联合用药客观缓解率达到91%！吉利德CD47抑制剂获FDA突破性疗法认定
继收购 Immunomedics 创新型首创 ADC 药物 Trodelvy 之后，吉利德再迎利好消息，其抗肿瘤药物 magrolimab 取得了重大进展。
9 月 15 日，吉利德（NASDAQ: GILD）宣布其首创“别吃我” CD47 单抗药物 magrolimab 获得 FDA 突破性疗法认定，适应症为新确诊的骨髓增生异常综合征（MDS）。
MDS 是一种由由骨髓中血细胞异常产生引起的一组病症，通常被视为一种癌症，可以发展为急性髓系白血病。据统计，在美国，每年大约有 15,000 人被诊断患有 MDS，低风险 MDS 患者的平均生存期为 6 年，高风险 MDS 患者的平均生存期仅为 18 个月。据悉，近 14 年以来该领域尚无新疗法获批。这是一个存在大量未满足临床需求的市场，亟待开发新疗法。
突破性疗法认定是 FDA 的一项政策，旨在加快开发和审查治疗严重疾病或危及生命的疾病的药物。要获取这一认定资格，初步的临床证据必须证明该疗法可能在至少一个临床重要终点上比目前可用的疗法取得实质性改善。magrolimab 获此认定，也足以说明其突破性进展。
CD47 在人体细胞中广泛表达，是细胞表面表达的 “别吃我” 信号，通过与巨噬细胞表面的 SIRPα受体结合，可以防止正常细胞被巨噬细胞吞噬。然而，CD47 又在肿瘤细胞上高表达，以此逃脱被巨噬细胞吞噬。
magrolimab 是一款由吉利德所收购公司 Forty Seven 研发的抗 CD47 单克隆抗体，能干扰巨噬细胞上 SIRP 受体识别 CD47，阻断肿瘤细胞上的 “别吃我” 信号，并释放和促进 “吃我” 的信号，从而促使巨噬细胞吞噬肿瘤细胞。该公司正在探索 magrolimab 作为一种单一疗法与治疗性抗体以及 T 细胞检查点抑制剂联用，用于治疗实体癌和血液癌。
图 | 抗 CD47 抗体作用机理（来源：Forty Seven 官网）
值得一提的是，此前该药物获得 FDA 快速通道认定，用于治疗 MDS、急性髓性白血病（AML）、弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）以及滤泡性淋巴瘤（FL）。还获得 FDA 孤儿药认定用于治疗 MDS 和 AML，以及欧洲药品管理局孤儿药认定用于治疗 AML。
此番 magrolimab 获突破性疗法认定，主要是基于一项正在进行中的临床 Ib 期研究。该研究评估了 magrolimab 与 azacitidine 联合用药在未接受治疗之前中、高和极高危 MDS 患者中的疗效。其在 2020 年欧洲血液学会年会上公布的数据显示，在 33 名可评估疗效的患者中，magrolimab + azacitidine 联合用药的客观缓解率达到 91%，42% 的患者达到了完全缓解(CR)。
Gilead 肿瘤临床研究副总裁兼 magrolimab 临床负责人 Mark Chao 表示，该联合用药疗法的耐受性良好，只有 1% 的患者因出现与治疗相关的不良事件而停止治疗。
对此，吉利德首席医学官医学博士 Merdad Parsey 表示：“FDA 的突破性疗法认定显示了 magrolimab 有助于解决 MDS 患者重大未满足医疗需求的潜力，也彰显了吉利德在肿瘤疗法进程中的突破性潜力”。
目前，吉利德正在对 Magrolimab 进行双盲、安慰剂对照、随机 III 期 ENHANCE 临床试验。本试验将会继续评估 magrolimab + azacitidine 联合用药的安全性和疗效。
如果进展顺利，magrolimab 有望成为该领域的首创疗法，打破 MDS 领域长达 14 年无新批疗法的僵局，为吉利德肿瘤布局添光增彩。
参考：
https://endpts.com/crown-jewel-in-big-gilead-buyout-lands-breakthrough-designation-for-mds/
https://www.biospace.com/article/releases/gilead-s-magrolimab-an-investigational-anti-cd47-monoclonal-antibody-receives-fda-breakthrough-therapy-designation-for-treatment-of-myelodysplastic-syndrome/
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