2021年05月16日讯 /生物谷BIOON/ --安进（Amgen）与合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）近日在美国胸科学会（ATS）2021年国际会议上公布了抗体药物tezepelumab治疗严重哮喘关键3期NAVIGATOR试验的详细数据。结果证实：在广泛的严重不受控哮喘患者中，与安慰剂+标准护理（SoC）方案相比，tezepelumab+SoC方案在全部主要终点和关键次要终点均显示出优越性。这些结果已同步发表于国际医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM），文章题目为：Tezepelumab in Adults and Adolescents with Severe, Uncontrolled Asthma。tezepelumab由安进与阿斯利康合作开发，这是一种潜在的首创（first-in-class）药物，可阻断胸腺间质淋巴细胞生成素（TSLP）的作用，TSLP是一种上皮细胞因子，在哮喘炎症中起关键作用。目前，tezepelumab治疗严重哮喘已在美国提交上市申请。值得一提的是，tezepelumab是第一个在广泛严重哮喘患者群体中能够持续显著减少病情加重的生物制剂，无论患者基线嗜酸性粒细胞水平如何。在2018年，美国FDA授予了tezepelumab突破性药物资格（BTD）。
哮喘在对NAVIGATOR研究进行的一项预先指定的探索性分析中，根据血液嗜酸性粒细胞计数和呼出一氧化氮（FeNO）水平，在全部4个患者亚组中，与安慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC治疗在52周期间的哮喘年加重率（AAER）降低。血嗜酸性粒细胞计数和FeNO水平是临床医生用来告知治疗方案的2个关键炎症生物标志物，被定义为：血嗜酸性粒细胞计数(≥300或＜300个细胞/微升）和FeNO(≥25%或＜25%ppb）。在基线血嗜酸性粒细胞计数升高（≥300个细胞/微升）和FeNO水平升高（≥25ppb）的患者中，安慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC治疗使AAER降低了77%，具有临床意义。在另一项单独的探索性分析中，与安慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC在52周期间将需要住院治疗的病情恶化减少了85%。
4个亚组数据（点击图片，查看大图）与安慰剂+SoC相比，tezepelumab+SoC治疗在关键次要终点肺功能、哮喘控制和健康相关生活质量方面也有统计学意义的改善。接受tezepelumab+SoC治疗的患者，早在治疗第二周或第一次时间点评估时就观察到了改善，并在整个治疗期间持续。这些结果建立在2021年2月公布的NAVIGATOR研究数据的基础上，该数据显示：在整个患者群体中，与安慰剂+SoC治疗相比，tezepelumab+SoC治疗在52周期间使AAER显著降低56%、差异具有统计学意义和临床意义（AAER：0.93 vs 2.10；RR=0.44；p＜0.001）。无论血嗜酸性粒细胞计数、过敏状态或FeNO水平如何，与安慰剂相比，接受tezepelumab治疗的患者AAER均显著降低。
主要终点数据NAVIGATOR研究的首席调查员、英国皇家布朗普顿医院肺科主任Andrew Menzies Gow教授表示：“治疗严重哮喘是一项极大的挑战，因为多种炎症途径往往导致患者疾病的复杂性。这些最新的结果，强调了tezepelumab对广泛严重哮喘患者（无论其炎症类型如何）治疗的变革性潜力。”安进研发执行副总裁David M. Reese表示：“严重的、不受控制的哮喘使人虚弱，患者经常出现病情恶化，导致住院治疗。因此，我们非常高兴地看到在试验期间接受tezepelumab治疗的患者在急诊就诊和住院治疗方面都有所减少。20多年来，安进的炎症研究一直是推动科学进步以解决此类未满足的患者需求的动力。与我们的合作伙伴阿斯利康一起，我们对这些结果以及tezepelumab对广大哮喘患者的潜力感到无比自豪。”
tezepelumab作用机制（图片来源于文献PMID:33050900）tezepelumab：适用于广泛重度哮喘群体，将在哮喘领域掀起一场腥风血雨TSLP是一种针对促炎性刺激（例如肺内过敏原、病毒及其他病原体）产生的上皮细胞因子，在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP驱动下游T2细胞因子的释放，包括IL-4、IL-5和IL-13，导致炎症和哮喘症状。TSLP也能激活参与非T2驱动炎症的多种类型细胞。因此，TSLP在炎症级联反应的早期上游活动已被确定为在广泛哮喘患者群体中的一个潜在靶点。阻断TSLP可阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘恶化、改善哮喘控制。tezepelumab是一种首创的（first-in-class）抗TSLP单克隆抗体药物，能特异性地结合人TSLP并阻断其与受体复合物的相互作用，由此阻止由TSLP靶向的免疫细胞释放促炎性细胞因子，从而防止哮喘发作并改善哮喘控制。由于作用于炎症级联反应的早期上游，tezepelumab可能适用于广泛的重度不受控哮喘患者，不论患者表型或T2生物标志物状态。严重哮喘是一种使人衰弱的疾病，全世界约有3400万人受到影响。由于严重哮喘的复杂性，尽管接受了标准护理吸入药物、目前可用的生物疗法以及口服皮质类固醇（OCS），许多严重哮喘患者仍会继续经历症状和频繁的恶化。tezepelumab的作用与其他任何哮喘生物药物不同，它的作用靶点是多种炎症途径，这些炎症途径会导致哮喘症状和病情加重。tezepelumab有潜力改变目前服务不足的广大严重哮喘患者群体的护理，包括那些没有嗜酸性粒细胞表型的患者。目前，tezepelumab正由阿斯利康与安进联合开发。业界认为，如果tezepelumab成功上市，将在哮喘治疗领域掀起一场腥风血雨，其治疗人群将远大于目前已上市的生物疗法，包括葛兰素史克（GSK）的Nucala（mepolizumab，靶向IL-5），梯瓦的Cinqair（reslizumab，靶向IL-5），以及目前正在开发治疗哮喘的生物疗法，例如阿斯利康自己的benralizumab（靶向IL-5受体α亚基[IL-5Rα]）以及赛诺菲的Dupixent（靶向IL-4/IL-13），所有这4种疗法仅靶向于驱动哮喘炎症的特定炎性分子，只适合某些类型的重症哮喘患者，即亚组患者，如嗜酸性粒细胞性哮喘。（生物谷Bioon.com）原文出处：New Tezepelumab Data Continue To Strengthen Profile For A Broad Population Of Severe Asthma Patients
