根治癌症:针对分化癌细胞的化疗与靶向肿瘤干细胞的策略是否有效?

大部分癌症的死亡是由于肿瘤的复发和转移导致的,而这些特征或许来自于肿瘤细胞中的一种亚群——肿瘤干细胞(cancer stem cells,CSCs)。

日本庆应义塾大学的佐藤俊朗等人发现,LGR5+结直肠癌细胞就是CSCs。

谱系追踪实验(他莫昔芬诱导Cre敲入LGR5等位基因)揭示,LGR5+肿瘤细胞具有自我更新和分化的能力。

在LGR5-iCaspase9敲入的类器官中,选择性消融LGR5+ CSCs导致了肿瘤退化,然而,之后再次出现了LGR5+ CSCs,驱动了肿瘤发生再生。

原来,分化癌细胞在LGR5+ CSCs消融后“返祖”成为LGR5+ CSCs。

研究还显示,化疗联合LGR5+ CSCs靶向治疗显示出明显的疗效。

即便去除了CSCs,但由于分化癌细胞的脱分化能力,无法达到根治癌症的目标。

因此,研究人员验证了针对分化癌细胞的化疗与靶向CSCs的联合治疗的效果,结果显示,肿瘤急剧缩小。

这或许为肿瘤根治治疗提供了线索。

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