FDA“Orbis计划”批准首个新分子实体，治疗Her2+乳腺癌

4月17日，FDA批准Seattle Genetics公司Tukysa（tucatinib）上市，联合化疗（曲妥珠单抗和卡培他滨）用于治疗无法通过手术切除并且之前已经接受过一种以上疗法的HER2阳性晚期乳腺癌患者。值得指出的是，Tukysa是FDA在“ORBIS计划”下批准的首个新分子实体药物，比预定审批期限提前了4个月。

2019年9月17日，FDA在其官网上正式宣布一项由肿瘤卓越中心推出的“Orbis计划”。Orbis在拉丁文中含有“地球、眼睛”的意思，Orbis 计划为FDA及其国际合作的监管机构提供了一个针对肿瘤产品的共同提交和审批协作框架。同一日，FDA还宣布与澳大利亚治疗用品管理局（TGA）、加拿大卫生部基于Orbis计划同时批准的第一项申请，即加速批准Lenvima（乐伐替尼）联合Keytruda 用于治疗晚期子宫内膜癌，适用于系统治疗后疾病进展不适合手术或放疗的不伴有HSI-H和不携带错配损伤修复缺陷（dMMR）的患者。

此次审批Tukysa，FDA协作的监管机构除了TGA和加拿大卫生部之外又多了新加坡卫生科学局（HSA）和瑞士Swissmedic 。不过尽管FDA批准了Tukysa，其他协作的监管机构仍在对Tukysa的上市申请进行审评。Orbis 计划为旨让不同国家药监机构进行国际协作，让全球肿瘤患者更早获得创新产品的救治，不管这个产品是否已经获得FDA的批准。

HER2突变阳性占所有乳腺癌患者的大约20%。FDA此次批准Tukysa主要基于一项入组612例HER2突变阳性的晚期不可手术切除或转移性乳腺癌患者的临床试研究结果，这些患者既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1治疗，其中48%在入组时已经发生脑转移。研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是脑转移患者的OS和PFS。

结果显示，与安慰剂组+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组相比，Tukysa+曲妥珠单抗+卡培他滨治疗组患者的中位PFS显著提高（7.8 vs 5.6个月），OS显著提高（21.9 vs 17.4个月），脑转移患者的PFS也显著提高（7.6 vs 5.4个月）。

Tukysa治疗组患者最常见的不良反应包括腹泻，手脚灼热或刺痛，恶心，疲劳，肝损伤，呕吐，口腔炎，食欲下降 ，腹痛，头痛，贫血和皮疹等。

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