给药时间3小时缩短至5分钟！罗氏递交Herceptin/Perjeta二合一皮下注射剂上市申请
2月25日，罗氏宣布FDA已经受理其基于Halozyme Therapeutics公司Enhanze药物递送技术开发的Perjeta/Herceptin固定剂量复方皮下注射剂的上市申请，用于联合静脉注射化疗药物治疗符合条件的HER2阳性乳腺癌患者，预定的审批时限是2020年10月18日。Enhanze药物递送技术主要使用一种专有的重组人透明质酸酶PH20 (rHuPH20)，可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。
一项涉及500例正在接受新辅助治疗和辅助治疗的HER2+早期乳腺癌患者的随机、开放标签、III期FeDeriCa研究结果显示，与标准静脉注射 Perjeta相比，按照设定的周期间隔皮下注射该固定剂量复方，患者体内的Perjeta血药浓度达到非劣水平，到达了研究的主要终点。研究同时到达了Herceptin血药浓度非劣和病理学完全应答率（pCR）可比的次要终点。安全性方面，皮下注射固定剂量复方联合静脉注射化疗药物与分别静脉注射Perjeta、Herceptin和化疗药物的安全性一致，未发现新的安全性事件。两组最常见的不良事件包括脱发、恶心、腹泻和贫血。
给药时间方面，该固定剂量复方首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次只需5分钟。相比之下，按照Perjeta和Herceptin各自的标准静脉注射方式，完成负荷剂量给药需要150分钟，维持剂量给药则需要60~150分钟。相当于给药时间可以从大约3小时缩短至5分钟。
Herceptin（曲妥珠单抗）和Perjeta（帕妥珠单抗）均是由罗氏开发的anti-HER2单抗药物，但是二者与Her2蛋白的结合位点不同。帕妥珠单抗是跟Her2蛋白的CR1区域结合，可以阻止Her2与其他Her受体形成异源二聚体，阻断Her2信号通路。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合使用则可以充分阻断Her2信号通路，起到协同增效的作用。
HER2+乳腺癌是罗氏的传统优势业务，Hercepin、Perjeta、Kadcyla三款药物的合计收入占到罗氏整个制药业务的20%以上。为了延长Hercepin的生命周期，罗氏开发的皮下注射型的Herceptin Hylecta（曲妥珠单抗、透明质酸酶）已经在2019年2月获得FDA批准，但是阻止不了来自安进、Bicon/Mylan的Herceptin生物类似药在欧洲、美国陆续获批上市销售，2019年Herceptin的全球收入出现双位数跌幅，但可喜的是，Perjeta、Kadcyla都已成长为中坚力量，覆盖患者全程用药管理，确保罗氏HER2+乳腺癌业务整体平稳。
来源：公司财报、医药魔方