JCI：中科院健康所发现外泌体的自分泌信号途径调节造血功能

图：VPS33B的作用示意图

一些分泌蛋白对于通过自分泌信号传导维持干细胞的干性是非常关键的。然而，这些蛋白质的生物发生、成熟和分泌的过程仍然在很大程度上不为人们所知。10月31日，来自中国科学院健康科学研究所陈国强课题组、上海交通大学医学院附属同仁医院郑俊克课题组、上海交通大学医学院刘俊岭课题组的研究人员在Journal of Clinical Investigation上发表题为“Sorting protein VPS33B regulates exosomal autocrine signaling to mediate hematopoiesis and leukemogenesis.”的文章，他们发现，由造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）产生的许多分泌蛋白是在外泌体中成熟和释放的，这一过程是由液泡蛋白质排序蛋白33b（vacuolar protein sorting protein 33b，VPS33B）来调控的。 VPS33B在小鼠或人类HSC中的缺失会导致外泌体成熟和分泌的受损以及干性的缺失。此外，VPS33B的缺失可以使得白血病发生的显着延缓。从细胞培养液或人血浆中纯化的外泌体可以部分地逆转HSC和白血病启动细胞（ leukemia-initiating cells，LIC）的缺陷。 VPS33B与GDI2、VPS16B、FLOT1等其他已知的生物标记物都存在于外泌体中。在机制上，VPS33B与GDI2 / RAB11A / RAB27A途径相互作用以调节外泌体的分泌蛋白的运输。这些研究结果揭示了VPS33B在HSC和LIC的外泌体途径中的重要作用。同时，研究人员揭示了其他种类干细胞中囊泡运输的功能以及其在癌症治疗的改进策略的作用。

图1：VPS33B调节外泌体的成熟和分泌

图2： VPS33B通过调节外泌体维持小鼠和人的造血干细胞的功能

参考文献：Gu H, Chen C, Hao X, Wang C, Zhang X, Li Z, Shao H, Zeng H, Yu Z, Xie L, Xia F, Zhang F, Liu X, Zhang Y, Jiang H, Zhu J, Wan J, Wang C, Weng W, Xie J, Tao M, Zhang CC, Liu J, Chen GQ, Zheng J. Sorting protein VPS33B regulates exosomal autocrine signaling to mediate hematopoiesis and leukemogenesis. J Clin Invest. 2016 Oct 31. PubMed PMID: 27797340.