外泌体miRNA在妊娠中的作用——孕期外泌体可作为先兆子痫的早期生物标志物

在世界范围内每年有1000万孕妇发展成为先兆子痫（preeclampsia，PE），约有76000人死于PE和相关的高血压疾病。PE及其相关并发症是妊娠最严重的并发症之一，发病率为3-5％，会接近40％概率造成妊娠35周之前的早产。目前，没有有效的方法来预防PE，主要是因为其病理生理学尚未得到很好的理解，也并且没有足够的早期检测发放。所以我们需要能够在早期预测出患者会发展成为先兆子痫的可能性，以制定相对应的预防方法来减少疾病的流行，降低严重程度及其相关并发症。

目前，已经有一些研究报道了组织特异性的细胞外囊泡在PE诊断中的应用。细胞外囊泡（包括外泌体）在释放到细胞外空间后，会参与到体循环中以与身体中的远处组织相互作用，因此外泌体参与细胞间细胞通讯。对存在于血液中的外泌体进行非侵入性检测，是一种进行疾病筛查试验的新方法。

5月17日，来自澳大利亚昆士兰大学的研究人员在The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism（IF=5.531）杂志上发表文章，目的是探索在母体循环中的外泌体及其microRNA是否可用作PE的早期生物标志物。在研究中，研究人员通过回顾性分层研究在正常妊娠（每个时间点的n=32）和PE妊娠（每个时间点的n=15）的血浆中检测总外泌体（EXO）和胎盘来源的外泌体（PdE）的量。通过纳米粒子跟踪分析（NTA）测定母体循环中存在的外泌体。使用Illumina TrueSeq Small RNA试剂盒从由血浆样品获得的外泌体RNA构建小RNA文库。

结果发现，在症状发生后的孕妇中，其血浆中的EXO和PdE浓度显着高于对照组孕妇血浆中的浓度。EXO和PdE浓度的ROC曲线下的面积分别为0.745±0.094和0.829±0.077。研究人员总共在孕期中提取的外泌体里鉴定了超过300个miRNA，其中hsa-miR-486-1-5p和hsa-miR-486-2-5p被鉴定为是有潜在价值的miRNA。

结论：虽然外泌体在PE期间的作用尚待完全阐明，但研究者们建议外泌体的浓度和含量可能对孕妇发展为PE的风险具有诊断效用。

图1：PE患者来源的外泌体的一些标志特征（NTA及电镜）。

图2：通过PCA及统计分析对比正常和PE孕妇，发现了一组候选的miRNA生物标记物。

参考文献：Salomon C, Guanzon D, Scholz-Romero K, Longo S, Correa P, Illanes SE, Rice GE.Placental exosomes as early biomarker of preeclampsia - Potential role of exosomal microRNAs across gestation. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 22. PubMed PMID: 28531338.