外泌体miRNAs协助多发性硬化症的诊断,精确判断疾病亚型或可优化治疗

在多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)患者中发现小而强大的生物标志物将对改善治疗带来希望

澳大利亚科学家在多发性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)患者的血液中发现了微小的独特分子,这一突破可以改善慢性炎性疾病的诊断和治疗。

目前,MS还没有可以用于确诊的检测方法。

进行性和复发性疾病的诊断和监测依赖于临床检查,使用MRI成像和电生理学测试心脏的电活动。

悉尼大学和阿尔弗雷德王子医院的研究人员发现了非常小而又强大的生物标志物,最终可能通过简单的血液检测来诊断和监测MS。

首席研究员助理教授迈克尔·巴克兰(Michael Buckland)说:“我们的血液检测可以很容易地将正常健康人与MS患者区分开来。”

他说,重要的是该方法在区分进展型MS患者和复发-缓解型MS患者上的效果“非常好”。

但是,在这样的测试被使用之前,还有很长的路要走。

MS影响超过23,000澳大利亚人,在全球超过二百万人。大多数人在20至40岁被诊断出来。

MS从轻度到严重被分为三种不同形式。最常见的是复发缓解型MS(RRMS),影响70%-75%的患者。

超过百分之五十的这些将会发展为次级进展型MS(SPMS),该类型将逐渐变得更加严重。

巴克兰德教授说,进展型MS已经耐药,但是如何能准确判断疾病的演变过程,有针对性地使用药物变得更加重要。

使用下一代外泌体分析(next generation exosome analysis),研究人员确定了MS患者血液中的9个“失调的”miRNA分子。外泌体由脑细胞释放并在血液中循环。

研究人员说,MS患者的一些循环外泌体可能来自受影响和发炎的中枢神经系统细胞。

“在研究健康志愿者和MS患者的血液外泌体时,研究小组确定了MS的‘分子特征’,它不仅能正确诊断MS,而且可以区分不同疾病阶段的患者,”Buckland教授说。

研究结果发表在Scientific Reports杂志上,受澳大利亚研究澳大利亚研究所首席执行官马修·迈尔斯博士高度评价。

他说:“这项血液测试可能会使得MS患者能够早日开始治疗,并确定最合适的治疗方案。”

“这反过来可能使复发减少、降低脑容量的减少速度,从而减缓甚至停止MS患者的疾病进展。”

研究论文摘要:

多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的慢性炎性脱髓鞘疾病。目前没有单一可确诊的测试。循环的外泌体是许多人类疾病的有希望的候选生物标志物。外泌体含有RNA、DNA和蛋白质,可以穿过血脑屏障,并从包括CNS细胞在内的几乎所有细胞类型分泌。研究假设血清外泌体miRNAs可能为MS疾病的检测和监测提供一种有用的基于血液的检测方法。使用小RNA下一代测序分析来自MS患者(n = 25)和匹配的健康对照(n = 11)的血清样品中的外泌体相关微小RNA。研究确定了复发缓解型MS(RRMS)(miR-15b-5p,miR-451a,miR-30b-5p,miR-342-3p)和进展型MS患者血清(miR-127-3p, miR-370-3p,miR-409-3p,miR-432-5p)中差异表达的外泌体miRNAs。重要的是确定了一组9个miRNAs(miR-15b-5p,miR-23a-3p,miR-223-3p,miR-374a-5p,miR-30b-5p,miR-433-3p,miR-485- 3p,miR-342-3p,miR-432-5p),可将进展型和复发缓解型区分开。9个miRNAs中有8个在独立组(n=11)的进展型MS病例中得到验证。这是循环外泌体miRNAs作为MS及其亚型的诊断生物标志物的第一个证明。

参考资料:

http://www.sbs.com.au/news/article/2017/10/30/promising-ms-research-discovery-made

Ebrahimkhani, S., et al. (2017). "Exosomal microRNA signatures in multiple sclerosis reflect disease status." Sci Rep 7(1): 14293.

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