非人灵长类动物抑郁症模型构建技术原理

病症介绍：抑郁症是一个多种因素综合作用的疾病，症状通常会复发且趋于慢性，甚至妨碍个人日常生活。随着社会竞争日益激烈，生活和工作压力不断增加，抑郁症已成为现代社会极为常见的心理疾病，据联合国世界卫生组织预测，到2020年抑郁症将成为导致人类死亡和残疾的第2大疾病。

模型优势：目前国内外对非人灵长类抑郁症模型研究较少。主要采用的是啮齿类的动物模型，如大小鼠，临床抗抑郁症药物的疗效清楚表明，这些模型存在不可克服的缺陷。都只能部分模拟人类抑郁症的核心症状, 还没有一种动物模型可以完全模拟抑郁症的所有表现，且啮齿类模型与人类的差异性较大。与啮齿类动物相比，非人灵长类神经生物学特性与人类非常相似，而且最重要的是，经过训练，可用于完成特定的与记忆有关的任务，用于评价认知能力、情绪行为等的变化，且有与人类相似的社会环境和丰富的行为模式，是研究抑郁症发病机制最理想的实验动物，研究结果很容易直接转化为临床应用。我们在研究抑郁症模型方面已取得了一些成果：

§ 抑郁症猴大脑海马区，用荧光双向电泳（DIGE）做蛋白质组学分析

§ 8个差异表达蛋白做质谱分析，发现其含量在抑郁症猴子中明显降低

§ 并在其相同等电点分子量略小的地方，经质谱分析鉴定有两个均为脂酰乙醇胺结合蛋白1(phosphatidylethanolamine binding protein 1)即PEBP1的蛋白点

§ 在进一步的研究中发现，自发性抑郁症的猴子海马中，总PEBP1表达增高，而其磷酸化水平下降

§ 目前，PEBP1的功能异常已知与多种疾病相关，包括癌症、阿兹海默症和胰腺炎等，而在抑郁症方面的相关研究很少，且尚无定论

§ 今后将进一步研究PEBP1在自发性抑郁症猴发生发展中的作用，探讨其成为抑郁症治疗靶点的可能性，指导抗抑郁药的开发具有重要的科学意义和潜在的应用前景。

抑郁症食蟹猴大脑海马区蛋白双向电泳示意图

抑郁症食蟹猴大脑海马区PEBP1蛋白表达情况示意图