常见肿瘤标志物解读（1）——CA199、AFP升高怎么办
郭俊超 北京协和医院
又是一天密集高通量的门诊，今天一位CA199升高的外地患者让我感触颇深，今晚上赶制一篇，希望能够帮助到更多的朋友。
肿瘤标志物是肿瘤细胞产生或诱导机体产生反应肿瘤生长和/或活动的一系列分子，具有广泛的特征，目前广泛地应用在肿瘤的早期诊断、病情监测、预后判断等。常见的肿瘤标志物包括甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类相关抗原（CA125、CA15-3、CA19-9、CA242、CA72-4）、前列腺特异性抗原（PSA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、人绒毛膜促性腺激素（hCG）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、降钙素（CT）等等。
甲胎蛋白（alpha‐fetoprotein，AFP）是一种糖蛋白，正常情况下在妊娠期由胎儿肝脏和卵黄囊产生，肝细胞性肝癌（HCC）患者的血清AFP浓度通常升高。血清AFP水平与HCC的其他临床特征(如，大小、分期或预后)并非密切相关。血清AFP升高也出现于性腺来源(包括生殖细胞和非生殖细胞)的肿瘤（如非精原细胞生殖细胞肿瘤、内胚窦瘤、胚胎细胞癌和多胚瘤癌、混合性生殖细胞肿瘤和一些未成熟畸胎瘤）和多种其他恶性肿瘤(其中胃癌最常见)。血清AFP对睾丸生殖细胞肿瘤患者的分期和预后均有价值。在非精原细胞生殖细胞肿瘤中血清甲胎蛋白升高的发生率随临床分期的进展而增加，Ⅰ期肿瘤患者的发生率为10%-20%，而播散性非精原细胞生殖细胞肿瘤患者的发生率为40%-60%。在胃癌中，AFP升高的患者其肿瘤侵袭性更强。
假阳性升高[1]分析：妊娠、婴儿、遗传性酪氨酸增多症、共济失调毛细血管扩张症患者血清甲胎蛋白增高明显。开始化疗期间发生的肿瘤细胞溶解也可能引起血清甲胎蛋白的一过性升高。对于存在慢性肝病(如，急性或慢性病毒性肝炎，肝硬化)药物或酒精滥用的患者，也可能发现血清AFP升高。对于肝硬化或乙型肝炎患者，出现血清AFP升高时应关注是否已发展为HCC。一般认为，对于这类高危患者人群，血清AFP超过500μg/L(大多数实验室正常值为10-20μg/L)对HCC具有诊断性。然而，对于进行筛查的患者，通常在AFP处于更低水平时诊断为肝细胞性肝癌（HCC）。
假阴性[2]分析：并非所有的肿瘤均分泌甲胎蛋白（AFP），多达40%的小肝癌（HCC）患者，其血清AFP浓度在正常范围内。大多数肝纤维板层癌(HCC的一种变异型)患者的AFP水平正常。
总结
甲胎蛋白（AFP）用于肝癌高危人群的常规筛查，有助于肝癌/生殖细胞肿瘤的诊断，对生殖细胞肿瘤的分期和预后均有价值，在肝癌/生殖细胞肿瘤的随访和疗效监测中广泛应用。
糖类相关抗原CA19-9（Carbohydrate Antigen 19-9）是一种唾液酸化的化的I型乳糖系岩藻五糖（Lewis.α血型抗原），为非特异性抗原，属于低聚糖肿瘤相关抗原，通常在胰腺和肝胆系统疾病以及众多恶性肿瘤中表达并脱落，是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌、肺癌和胃癌相关的肿瘤标志物。在胰腺癌患者中，血清CA19-9升高明显，其升高程度与肿瘤大小、长期预后密切相关，连续监测CA 19-9水平(每1-3月检测1次有助于随访根治性手术后的患者和正在接受化疗的晚期患者；复发肿瘤患者的CA 19-9水平升高通常早于放射学表现，肿瘤监测上有一定价值，但要确认疾病进展应依照影像学检查和/或活检结果。胆囊癌、胆管细胞性肝癌中CA199-9显著升高。胃癌患者CA19-9水平可能会升高，但敏感性和特异性都较低，不能作为胃癌的诊断性检查。美国临床肿瘤学会专家组推荐，血清CA19-9水平不应该用作结直肠癌的筛查或诊断性检查。一项研究发现，血清CA19-9水平高于37U/mL是区分良恶性疾病的临界值（在不患有胆管炎和胆汁淤积的患者中恶性疾病的敏感性及特异性仅有77%和87%）。对于血清CA19-9>1000U/mL高度提示为恶性疾病，往往累及腹膜。CA19-9也用于监测已确诊胃癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管细胞癌或Vater壶腹腺癌患者对治疗的反应或癌症的复发情况。
假阳性升高分析：胰腺炎、胆管炎、胆汁淤积、粘液囊肿、支气管扩张症患者可以出现CA19-9显著升高。一般胆汁淤积患者血清CA19-9＜1000U/mL，支气管扩张症患者血清CA19-9＜500U/mL。在胃肠道疾病、子宫内膜异位症、卵巢囊肿、肝脏疾病、肾功能衰竭、间质性肺病、结缔组织疾病及风湿性疾病患者中也会有升高。
假阴性分析：Lewis.α血型抗原表达阴性的个体。
总结
糖类相关抗原CA19-9用于胰腺癌的诊断，指导胃癌/结直肠癌的预后，在胰腺癌/胆囊癌/胆管细胞癌的随访和疗效监测中广泛应用。
注：
[1] 假阳性：是指将阴性结果错误的判读为阳性，即不患有肿瘤的患者出现甲胎蛋白（AFP）升高；
[2] 假阴性：是指将阳性结果错误的判读为阴性，即患有肿瘤的患者甲胎蛋白（AFP）正常。