Brain: 帕金森病患者幻觉产生的神经机制| 脑科学顶刊导读79期
1,糖尿病药物治疗和帕金森病的风险: 一项糖尿病患者的队列研究
2,网络可控性和局部基因表达的差异是帕金森病幻觉的基础
3,帕金森氏病中gamma振荡和脑深部刺激频率的交叉频率耦合
4,遗传性阿尔茨海默疾病风险影响海马子区模式分离的神经机制
5,小胶质细胞的吞噬作用:一种从阿尔茨海默病遗传学中发现的疾病相关过程
1,糖尿病药物治疗和帕金森病的风险: 一项糖尿病患者的队列研究
期刊:Brain
作者:CholeFu
2,网络可控性和局部基因表达的差异是帕金森病幻觉的基础
期刊:Brain
视觉幻觉在帕金森病中很常见,且预后较差。影像学研究表明,脑白质丢失和功能连通性的改变与帕金森视觉幻觉有关,但大脑网络受影响的部分的选择性脆弱的生物学因素尚不清楚。帕金森病幻觉的最新模型表明,它们的出现是由于不同网络的相对影响发生了变化。了解结构连通性如何影响网络之间的相互作用将有助于理解机制。
为了解决这个问题,我们研究了帕金森病视幻觉伴随的结构连通性变化,以及优先受影响区域网络的组织和基因表达特征。我们对100名帕金森病患者(81名无幻觉,19名有视觉幻觉)和34名年龄匹配的健康对照组进行弥散加权成像。我们使用基于网络的统计数据来识别有幻觉的帕金森氏症患者的结构连通性的变化,并对可控性进行分析。
可控性是一种新兴的技术,可以量化大脑局部脑区对其他网络的影响。利用这些技术,我们在帕金森氏症幻觉中发现了一个连接减少的子网络。然后,我们使用艾伦脑科学研究所的人类转录组图谱来识别与网络受影响区域相关的区域性基因表达模式。
我们的结果发现,与没有幻觉的帕金森病患者和对照组相比,有幻觉的帕金森病患者的这个子网络表现出控制性下降,但对大脑其他脑区的影响较小。这个子网络似乎对整个大脑的整合至关重要,甚至在对照组中,具有高可控性的节点更有可能在子网络中(如图所示)。与受影响子网络相关的基因模块的基因表达分析显示,低权重基因在mRNA和染色体代谢过程相关的基因中富集最显著(在少突胶质细胞中富集),而高权重基因在蛋白定位相关的基因中富集(在神经元细胞中富集)。
我们的发现认为幻觉的产生可能是由于控制分布在大脑区域的关键结构子网络的崩溃,这可能与mRNA代谢和膜定位相关基因的表达有关,从而提供了潜在的治疗靶点。
https://doi.org/10.1093/brain/awaa270
3,帕金森氏病中gamma振荡和脑深部刺激频率的交叉频率耦合
期刊:Brain
作者:CholeFu
4,遗传性阿尔茨海默疾病风险影响海马子区模式分离的神经机制
期刊:Current Biology
作者:Aleah-jing
5,小胶质细胞的吞噬作用:一种从阿尔茨海默病遗传学中发现的疾病相关过程
期刊:Trends in Neuroscience
小胶质细胞内溶酶体处理的概述,及其与阿尔茨海默病风险基因的联系。
阿尔茨海默病(AD)是一种慢性神经退行性疾病。包括全基因组关联研究(GWAS)和meta分析在内的遗传学研究已经发现了许多与AD相关的基因组位点;然而,大多数基因座中的致病基因和变异仍然没有被确认。
将GWAS信号与表观遗传学注释结合可以看出,AD风险变异体在髓系特异性增强因子中富集,这提示了髓系细胞可能参与AD病因学。这些调控因素中的AD风险变异通过调节在小胶质细胞吞噬作用中起关键作用的基因的表达来改变疾病的易感性。
其中一些AD风险基因在髓系细胞中特异性表达,而其他基因则普遍表达,但由髓系增强剂中的AD风险变异体以细胞类型特异性的方式进行调控。我们讨论了AD风险变异体对小胶质细胞吞噬作用和通过内溶酶体系统处理碎片的影响。
https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.10.002
作者信息
校审:Freya(brainnews编辑部)
题图:Singularity Hub
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