甲状腺癌药物！卫材Lenvima(仑伐替尼)上市后研究：24mg是分化型甲状腺癌(DTC)合适起始剂量!

2020年11月24日讯 /生物谷BIOON/ --卫材（Eisai）近日在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）2020亚洲虚拟大会上公布了抗癌药Lenvima（乐卫玛®，通用名：lenvatinib，仑伐替尼）治疗放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌（DTC）II期临床研究Study 211（NCT02702388）的结果。

Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶抑制剂，该研究比较了Lenvima 2种起始剂量（18mg vs 24mg，每日一次）的疗效和安全性。结果显示，在RAI难治性DTC患者中，采用治疗第24周的客观缓解率（ORR）评价，与美国FDA批准的起始剂量（24mg）相比，较低的起始剂量（18mg）没有达到非劣效性阈值。该研究的数据支持选择24mg作为RAI难治性DTC患者的适合起始剂量。

在Lenvima被授予优先审查资格和批准治疗局部复发或转移、进行性RAI难治性DTC患者之后，Study 211研究作为对美国食品和药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）和其他地区监管机构的一项上市后承诺开展。

这项随机、双盲、多中心II期研究的主要目的是确定：以18mg每日一次Lenvima作为起始剂量，与24mg每日一次起始剂量相比是否能够提供可比的疗效（基于治疗第24周的ORR[ORRWK24]评价）和改善的安全性（基于≥3级治疗出现的不良事件[TEAE]评价）。

在主要疗效分析中，24mg剂量组ORRWK24为57.3%（95%CI:46.1-68.5）、18mg剂量组为40.3%（95%CI:29.3-51.2）。根据ORRWK24结果，18mg剂量组疗效没有显示出非劣效于24mg剂量组（HR=0.50[95%CI:0.26-0.96]）。24mg剂量组总体ORR为64.0%（95%CI:53.1-74.9），18mg剂量组为46.8%（95%CI:35.6-57.9）。

在主要安全性分析中，24mg剂量组和18mg剂量组在治疗24周内≥3级TEAE发生率相似，没有观察到新的或意外的安全信号。

甲状腺癌（图片来源：lifebridgehealth.org）

卫材肿瘤业务组首席药物研发和首席发现官Takashi Owa博士表示：“这些研究数据重申，Lenvima的批准剂量（24mg，每日一次）为RAI难治性DTC患者提供了临床上显著的益处和一致的安全性。通过这样的研究，我们能够提高医疗保健提供者对我们药品的理解，这有助于他们更好地为这种难以治疗的癌症患者提供服务。”

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，全球数据显示其发病率呈上升趋势。据估计，到2020年，美国将有52890例新发甲状腺癌病例，女性患甲状腺癌的几率是男性的3倍。最常见的甲状腺癌，乳头状癌和滤泡癌（包括Hürthle细胞）被归类为DTC，约占所有病例的90%。虽然大多数DTC患者可以通过手术和放射性碘（RAI）治疗治愈，但那些癌症持续或复发的患者预后较差。

Lenvima是卫材发现并开发的一种激酶抑制剂，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，能抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1（FLT1）、VEGFR2（KDR）和VEGFR3（FLT4）的激酶活性。Lenvima除了抑制正常细胞功能外，还能抑制与致病性血管生成、肿瘤生长和癌症进展有关的其他激酶，包括成纤维细胞生长因子（FGF）受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、KIT和RET，Lenvima可减少肿瘤相关巨噬细胞，增加活化的细胞毒性T细胞。

截至目前，Lenvima已获批的适应症包括：甲状腺癌、肝细胞癌（HCC）、联合依维莫司治疗肾细胞癌（二线治疗）、联合Keytruda（可瑞达，PD-1肿瘤免疫疗法）治疗晚期子宫内膜癌。在欧洲，lenvatinib治疗肾细胞癌以品牌名Kisplyx上市销售。

卫材与默沙东与2018年3月达成战略合作，在全球范围内开发和商业化Lenvima。2018年3月和8月，Lenvima先后获得日本、美国、欧盟批准，成为这些市场过去10年来全球获批用于晚期或不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新的一线治疗药物。今年8月，双方在日本提交了Lenvima一份新适应症申请，用于治疗不可切除性胸腺癌。2020年6月，Lenvima在日本被授予了治疗不可切除性胸腺癌的孤儿药资格。

在中国，Lenvima（乐卫玛）与2018年9月获得批准，作为一种单药疗法，用于一线治疗既往未接受过系统疗法的不可切除性肝细胞癌（HCC）患者。中国是全世界肝癌患者最多的国家。2018年11月，Lenvima在中国上市，标志着中国近10年来一线治疗不可切除性肝细胞癌（HCC）的首个新系统疗法。

2019年12月，Lenvima治疗分化型甲状腺癌（DTC）的新适应症获得批准，这也是该药在中国获批的第二个适应症。（生物谷Bioon.com）

原文出处：Eisai Announces New Investigational Data from Study 211 Evaluating the Starting Dose of LENVIMA? (lenvatinib) in Differentiated Thyroid Cancer at ESMO Asia 2020