抗体药物小贴士-Efalizumab

名称和别名Efalizumab；HU-1124；HU1124商品名Raptiva®获批时间2003/10/27 FDA；2009年退市适应症适合系统治疗（systemic therapy，即全身疗治）或光疗（phototherapy）的中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者的治疗开发公司Genentech抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息CD11a（LFA-1）作用机制银屑病是一种常见的皮肤病，以红色或粉红色、且带有白色或银色鳞片的增长性皮肤损伤为特征。白细胞（主要是T细胞）在表皮部分的渗入活动是引起和维持银屑病症状存在的主要驱动力，而在此过程中涉及许多细胞间的粘附分子，其中包括属于整合素（integrin）家族的淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）。LFA-1通过其亚基的I domain与它的最重要的配体--细胞间粘附分子-1（ICAM-1）的domain 1结合，参与介导许多免疫过程。Efalizumab是一种针对LFA-1的亚基的人源化单克隆抗体药物，可以通过阻止LFA-1与ICAM-1的结合进而抑制白细胞的活动。给药方式SC推荐剂量推荐剂量为首次0.7 mg/kg皮下注射，随后每周1mg/kg皮下注射（最大单次剂量不超过200mg）药代动力学平均生物利用度约为50%，治疗4周后达到稳态，平均稳态清除率约为24mg/kg/day，半衰期约为5天临床试验Raptiva的获批是基于四项随机、双盲、安慰剂对照的临床试验的数据结果，验证了Raptiva治疗斑块性银屑病的疗效和安全性。但是在2009年，因被怀疑可引发致命的脑部疾病，被紧急下架退市。Genentech的声明证实，有三名患者在服用了Raptiva后而出现了神经系统疾病，另有一人在服用了这种药后出现同样症状，并最终死于一种原因不明的疾病。不良反应RAPTIVA治疗期间观察到的最严重的不良反应有严重感染包括PML、恶性肿瘤、血小板减少、溶血性贫血、关节炎事件、银屑病恶化和变异以及神经系统事件免疫原性在临床试验中，在 6.3% (67/1063)的患者中检测到抗抗体。