抗体药物小贴士-Dupilumab

名称和别名Dupilumab; REGN668; SAR 231893商品名Dupixent®获批时间2017/3/28 FDA；适应症中度至重度湿疹（特应性皮炎，atopic dermatitis）的成年患者。Dupixent适用于经局部治疗仍不能充分控制的湿疹，或那些不适合使用局部治疗的病人开发公司Sanofi/Regeneron抗体类型全人源IgG4单克隆抗体靶点信息IL-4Ra作用机制Dupilumab靶向IL-4受体a亚基，可以阻断IL-4/IL-13的信号通路。这一信号通路过度激活是造成特应性皮炎、哮喘等疾病的主要原因。给药方式SC推荐剂量推荐剂量为：负荷剂量600mg（在不同部位注射两次300mg），然后每隔一周注射300mg药代动力学单次给药后1周内达到最大浓度；生物利用度约为64%；总分布容积约为4.8升；在最后一次给药后10-13周达到不可检测的浓度。临床试验此次批准，主要是基于全球性LIBERTY AD临床项目，包括3项III期临床研究SOLO 1 (NCT02277743), SOLO 2 (NCT02277769) 和 CHRONOS (NCT02260986)的积极数据，这些研究均达到了主要终点和关键次要终点。CHRONOS的数据显示，试验组（dupilumab 300mg/1-2周+TCS）中39%的患者皮炎症状获得完全消退或者部分消退，而对照组（TCS）中仅有12%的患者获得同等效果，达到了该临床实验的主要终点。EASI-75表示皮疹严重程度指数缓解75%，是一项评价皮炎治疗效果的重要指标。这项临床试验表明，实验组（dupilumab 300mg/周+TCS）中64%满足这一指标，而对照组（TCS）仅有23%达到这一指标。此外，使用dupilumab/TCS治疗52周的患者中，40%（每周使用）和36%（每两周使用）的患者获得皮炎完全清除或接近完全清除，而对照组（安慰剂/TCS）达到这一指标的仅为12.5%。在EASI-75指数方面，这三组的数据分别为64%、65%和22%，达到了临床试验的次要终点。此外，该临床试验还发现，接受dupilumab/TCS治疗的患者放弃治疗的比例低于安慰剂组（15%：33%)，而整体不良事件发生率较为接近（每周用药：每两周用药：安慰剂组为83%：88%：84%）。不良反应最常见的不良反应（发生率≥1%）是注射部位反应，结膜炎，眼睑炎，口腔疱疹，角膜炎，眼瘙痒，其他疱疹单纯病毒感染，干眼症。免疫原性在临床试验治疗的患者中，约有7%的病人产生抗抗体，其中有30%（总体2%）具有中和活性。360pskdocImg_0