2019影响因子更新！肾科TOP5期刊年内好文盘点
6月20日晚，万众瞩目的影响因子更新啦。肾脏病学领域的杂志表现如何呢？
（表：肾脏病领域排名前十）
参考来源：梅斯医学网站
肾脏病领域前六名排名，近三年没有变化。而Nature Reviews Nephrology作为肾脏病领域唯一影响因子超过10的杂志，依然独占鳌头。
我们精心摘取了排名前五的期刊2019年度发表的部分CKD相关文献，先睹为快吧~
🔹 Nature Reviews Nephrology:
FGF23：生理活性、潜在危害及管理方案
Klotho蛋白是否只是FGF23的共受体？
SLC34A1、SLC34A2和SLC34A3：磷转运的操盘手
🔹 JASN：CKD患者动脉僵硬导致心脏缺血：影响因素及治疗方案
🔹 Kidney Int：肾移植后骨折高发：骨密度和骨转换标志物是否可预测其风险？
🔹 Am J Kidney Dis：CRIC队列研究:CKD患者血清钙化倾向与冠状动脉钙化的发生及进展是否相关？
🔹 CJASN: 一图看懂CKD非透析患者皮肤瘙痒调研：患病情况、易感人群特征
Nature Reviews Nephrology
FGF23：生理活性、潜在危害及管理方案
成纤维细胞生长因子23 (FGF23)可调节肾脏磷酸盐稳态、维生素D代谢和甲状旁腺激素分泌。在肾病患者及健康人群中，FGF23水平均会随着饮食中磷酸盐摄入量的增加而升高。FGF23的升高可能导致心血管发病率和死亡率的增加。FGF23参与了可导致充血性心力衰竭的病理性肥厚的进展。同时，FGF23浓度的升高也会导致微循环的改变，尤其是血管舒张能力的降低，进而损害组织的灌注。此外，FGF23与炎症和感染风险增加有关;并可能产生其他尚未明确的潜在危害。
哪些管理方式可以有效降低FGF23？有效方式可能包括降低膳食中磷酸盐的摄入量，使用非含钙磷结合剂，以及使用拟钙剂西那卡塞。西那卡塞可有效可以降低血清PTH、钙和磷酸盐，进而单独或联合降低血清FGF23。EVOLVE研究中，西那卡塞降低FGF23水平30%，进而显著推迟死亡或首次非致命性心血管事件的发生。
Vervloet M, et al. Renal and extrarenal effects of fibroblast growth factor 23[J].Nat Rev Nephrol. 2019 Feb;15(2):109-120.
Klotho蛋白是否只是FGF23的共受体？
Klotho（包括αKlotho和βKlotho）在FGF19、FGF21和FGF23高亲和力地结合其受体（FGFR），并共同组成受体复合物中发挥重要作用，并进而调控哺乳动物的多项代谢进程。
FGF19在摄入食物时从肠道分泌，并结合肝细胞中的βklotho–FGFR4复合物，进而调控进食相关的代谢进程。
而在空腹状态下，肝脏分泌FGF21，与脂肪细胞和视交叉上核的βKlotho-FGFR1c结合，通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统而调控空腹和压力状态下的代谢进程。
而在机体摄入磷酸盐后，骨细胞分泌FGF23，并与肾小管中]中的αKlotho–FGFR复合物结合，调节矿物质代谢。
越来越多的证据表明，FGF-Klotho内分泌系统在与衰老相关的疾病(包括糖尿病、癌症、动脉硬化和慢性肾病等)的病理生理学中也发挥着重要作用。因此，靶向FGF-Klotho-FGFR内分泌轴的药物研发可能对多系统进程具有治疗作用。
Kuro-O M, et al. The Klotho proteins in health and disease [J]. Nat Rev Nephrol. 2019 Jan;15(1):27-44
SLC34A1、SLC34A2和SLC34A3：磷转运的操盘手
在过去的25年中，研究人员连续实现了对编码钠依赖性无机磷酸（Pi）协同转运蛋白2a-2c的SLC34A1、SLC34A2和SLC34A3基因的成功克隆，进而促进了Pi转运调控分子机制的阐明。
甲状旁腺激素及FGF23等调节因子，通过转录、翻译和翻译后调控（如与PDZ含结构域蛋白或脂质微结构域相互作用，及通过内吞或胞吐等方式传输这些转运蛋白）等机制，调节这些Pi转运蛋白的活性。在人类和啮齿类动物中，这三种转运蛋白中任一种的突变均可导致上皮Pi转运的失调，并影响血清Pi水平，进而可能导致心血管和肌肉骨骼损伤，说明这些转运蛋白在维持局部和全身Pi稳态中的重要性。功能和结构研究使研究人员深入了解了这些蛋白质转运Pi的机制，而体内和体外细胞培养研究已经发现了几种能够改变其转运功能的小分子化合物。这些小分子对未来开发CKD患者维持Pi稳态的新药提供了可能性。
Levi M, et al. Mechanisms of phosphate transport [J].Nat Rev Nephrol. 2019 Jun 5.
JASN
CKD患者动脉僵硬导致心脏缺血：影响因素及治疗方案
慢性肾病常导致慢性心脏功能障碍，然而在病理研究中，动脉僵硬度对疾病的影响并未得到足够的重视。数种尿毒症毒素（尿酸、磷酸盐、内皮素-1、晚期糖基化终产物和不对称二甲基精氨酸等）都可能直接或由慢性炎症和氧化应激介导，导致动脉僵硬和血管顺应性降低，进而导致心脏负荷的增加和冠状动脉灌注压的降低，微血管性心脏缺血。相反，动脉僵硬度降低与生存率提高有关。
塞利洛尔等降血压药物、水杨酸等抗炎药物、alagebrium等晚期糖基化终产物分解剂、内皮素受体拮抗剂、依维莫司等免疫抑制剂等手段可能有助于降低CKD患者的动脉僵硬度。
Luca Zanoli, et al. Arterial Stiffness in the Heart Disease of CKD[J]. JASN. June 2019, 30 (6) 918-928
Kidney Int
肾移植后骨折高发：骨密度和骨转换标志物是否可预测其风险？
肾移植术后的脆性骨折是否可通过骨密度检测进行预测？骨转换标志物是否可进一步增加诊断的准确性？
一项前瞻性观察研究纳入了518例成年肾移植病例，对移植前采集的血样进行骨矿代谢参数（PTH、FGF23、硬化素、骨化二醇和骨化三醇）和骨转换标记物的测定。并在移植后14天内，在多个骨骼部位进行了骨密度（aBMD）检测。30例患者在移植时有脆性骨折的病史，77%的患者股骨颈骨质疏松或骨质疏松。骨转换标志物与aBMD呈负相关。低aBMD和低PTH与移植时的脆性骨折史相关，与年龄、性别和并发症无关。在移植后5.2年的中位随访中，38名患者发生了脆性骨折，相当于每年每1,000人发生14.1例骨折。
无论是否存在骨折病史，髋骨和脊椎的低骨密度都是意外骨折的独立风险因素，可用于预测肾移植后的骨折发生率。然而，移植时的PTH和骨转换标志物水平无法用于预测该骨折风险。
Evenepoel P, et al. Bone mineral density, bone turnover markers, and incident fractures in de novo kidney transplant recipients [J]Kidney Int. 2019 Jun;95(6):1461-1470.
Am J Kidney Dis
CRIC队列研究:CKD患者血清钙化倾向与冠状动脉钙化的发生及进展是否相关？
冠状动脉钙化(CAC) 在慢性肾病患者中普遍发生，且会显著增加心血管疾病事件和死亡率风险，，那么，如何有效评估CAC风险？
研究者进行了一项前瞻性队列研究，采用T50分析评估患者的钙化倾向（测量Calciprotein particles, CPP颗粒由初级转变至二级结晶的时间，T50越小，提示钙化倾向越高），并研究其与冠状动脉钙化发生及发展的关系，。研究纳入1,274名慢性肾功能不全的参与者，其中824（65%）参与者患有CAC。780名参与者平均随访3年后，65名(20%)基线无CAC发生CAC事件，89名(19%)基线患有CAC发生进展。多因素调整后，1-SD的T50增加28%CAC进展风险。CKD 2-4期随着CKD病情进展，患者血清钙化倾向越高，而CAC及CAC进展也越严重。然而由于随访分析中潜在的选择偏差，以及无法区分内膜钙化和内侧钙化等，仍需进一步研究。
Joshua D, et al. Serum Calcification Propensity and Coronary Artery Calcification Among Patients With CKD: The CRIC (Chronic Renal Insufficiency Cohort) Study[J].Am J Kidney Dis, 2019 Jun;73(6):806-814.
CJASN
一图看懂CKD非透析患者皮肤瘙痒调研：患病情况、易感人群特征
既往研究证实，血透患者罹患中至重度皮肤瘙痒的比例高达40%，但未进入透析阶段的患者的皮肤瘙痒问题并未得到应有的关注和重视，鲜有针对该人群的大规模研究。
该研究纳入了DOPPS研究中美国、巴西、法国，共计3780例CKD3-5期未透析患者，参与了以问卷形式进行的自述皮肤瘙痒及相关的CKD症状及生活质量[KDQOL-SF评分]、抑郁症状[CES-D评分]调研。其中，KDQOL-SF问卷中涉及的问题包含如：“在过去四周中皮肤瘙痒在多大程度上对你造成困扰？”，相关的答案选项为“无”、“一定程度”，“中等程度”、“非常”、以及“及其”困扰等；另外，CES-D评分≥10判定为较有可能发生抑郁。
调研结果发现，CKD3-5期患者，中至重度瘙痒的比例为24%，易发人群为老年、女性、CKD5期、肺部疾病（可能与嗜酸性粒细胞有关）、糖尿病、确诊的抑郁状态等。
经过模型调整后，中至重度瘙痒的患者，相较无瘙痒的患者，健康和精神状态的评分更低（分别低3.5（[95% CI], -4.6 to-2.3)）和2.3（(95% CI, -3.2 to -1.5)份），抑郁和睡眠不宁的比例也更高（分别高出1.83( [95%CI], 1.58 to 2.11）和1.69（[ 95%CI], 1.49 to 1.91）。
Nidhi Sukul, et al.Pruritus and Patient Reported Outcomes in Non-Dialysis CKD [J]. Clinical Journal of American Society of Nephrology. 2019, 14 (5) 673-681