全球肿瘤新药重磅临床进展 | 2021年3月

根据公开资料不完全统计，截止到2021年3月31日，医药魔方数据库（NextPharma）为大家收录到了最近的全球肿瘤领域新药临床重大进展共计10项。现整理如下：

以下为正文：

妇科肿瘤

1、VGX-3100 治疗 HPV-16/18 相关的高级别宫颈鳞状上皮内瘤变的关键III期试验达到主要终点和所有次要终点

2021年3月1日，INOVIO公布了VGX-3100治疗HPV-16/18相关高级别宫颈鳞状上皮内瘤变的关键III期试验REVEAL-1数据。该项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期试验旨在评估VGX-3100的安全性、耐受性、免疫原性和有效性，是全球进展最快的DNA疗法研究。

研究结果显示，在193例疗效可评估的患者中，治疗组有23.7%（31/131）的患者达到了实现高度病变（HSIL）组织学转归和HPV16／18病毒清除的共同主要终点，而安慰剂组为11.3%（7/62），具有统计学显著差异。同时该研究也达到了所有次要终点，未观察到治疗相关的严重不良事件。

来源：Inovio

Take-home message

• VGX-3100是第一个对2/3级宫颈上皮内瘤变(CIN2/3)有效的HPV-16和HPV-18疫苗，标志着通过HPV特异性免疫而非手术也可能预防宫颈癌

• 此项目由 INOVIO 与中国肿瘤创新药企东方略联合研发，其中东方略拥有 VGX-3100 在大中华区的独家开发、生产和商业化权利

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2、西米普利单抗治疗复发或转移性宫颈癌的III期研究达到主要临床终点

3月15日，再生元和赛诺菲联合宣布，PD-1抑制剂Libtayo (cemiplimab)单药治疗复发或转移性宫颈癌的III期研究获得积极结果，与化疗相比，cemiplimab组患者的总生存期(OS)显著改善。根据独立数据监测委员会(IDMC)的一致建议，该试验将提前终止。Libtayo单药疗法是首个在III期临床中证明可改善复发或转移性宫颈癌女性患者OS的药物。

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3、帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗晚期转移性或复发子宫内膜癌的关键III期试验 KN-775 达到主要临床终点

3月19日，默沙东和Eisai联合宣布，PD-1抑制剂帕博利珠单抗与口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼构成的组合疗法，针对既往铂类治疗后疾病进展的晚期、转移性或复发性子宫内膜癌患者的关键III期 KEYNOTE-775研究中，达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重主要终点。

KEYNOTE-775研究是一项III期确证性研究，该项研究结果支持了2019年FDA通过加速批准上市该组合疗法用于既往接受全身治疗后疾病进展，不适合手术或放疗的非MSI-H（微卫星高度不稳定）或dMMR的晚期子宫内膜癌患者的适应症。这也是帕博利珠单抗+仑伐替尼组合疗法在美首个获批的适应症。

目前帕博利珠单抗联合仑伐替尼的多项 3 期注册性临床试验正在进行中，包括一线/二线 NSCLC，一线黑素瘤，一线胃癌，一线头颈鳞状细胞癌，一线尿路上皮癌，一线肝细胞癌，以及末线结直肠癌等。

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NSCLC

4、卡那奴单抗联合多西他赛用于晚期NSCLC 二线/三线治疗的III期CANOPY-2研究未达到主要终点

3月9日，诺华宣布IL-1β抑制剂Canakinumab（ACZ885）联合多西他赛治疗局部晚期或转移性NSCLC的临床III期（CANOPY-2）未达到改善OS的主要终点。该研究在237例先前接受铂类化疗和PD-1/L1抑制剂免疫疗法期间或之后进展的成人患者中开展，诺华将分析研究数据，并在随后举行的医学会议上公布详细数据。

卡那奴单抗是一种靶向 IL-1β的单抗， IL-1β是一种重要的细胞因子。此前，针对心血管疾病开展的III期CANTOS试验事后分析提示，肺癌死亡率随着Canakinumab剂量增加而显著降低，基于此诺华启动了CANOPY系列研究。

诺华将继续开展卡那奴单抗的两项 3 期试验 CANOPY-1 和CANOPY-A ，分别用于一线和辅助治疗 NSCLC；以及一项联合帕博利珠单抗用于新辅助治疗 NSCLC 的 2 期试验 CANOPY-N。

5、阿替利珠单抗辅助治疗II-IIIA 期NSCLC的III期研究达到主要临床终点

2021年3月22日，罗氏公布了阿替利珠单抗辅助治疗II-IIIA期NSCLC的关键3期试验IMpower010的中期分析数据。该项全球、多中心、随机、开放标签的临床III期研究，共入组1005例患者，随机分组接受最多16个周期的阿替利珠单抗或最佳支持疗法（BSC）。结果显示，阿替利珠单抗相比BSC显著改善无疾病生存期（DFS），试验达到主要终点。这是首个在早期可切除肺癌患者中证实免疫疗法可提高DFS的III期试验。

前列腺癌

6、177Lu-PSMA-617 治疗 PSMA阳性转移性去势抵抗前列腺癌III期试验达到主要临床终点

2021年03月24日，诺华公布了靶向性放射配体疗法177Lu-PSMA-617治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）III期VISION研究的初步分析。

该项前瞻性、随机、开放标签、国际多中心的III期研究共入组831例患者，分析显示，研究达到了共同主要终点。与最佳支持疗法（BSC）相比， 177Lu-PSMA-617联合BSC治疗显著提高了PSMA阳性mCRPC患者的OS和rPFS。安全性分析与既往研究报告的数据一致。VISION研究的结果将在即将召开的医学会议上公布，并将纳入美国和欧盟的监管申请文件中。

来源：Endocyte

Take-home message

• 177Lu-PSMA-617 通过一个小分子配体将放射性 177Lu 递送到表达 PSMA 的癌细胞，177Lu 可以放射出高能β粒子，杀死癌细胞

• 除此之外，诺华管线内还包括靶向 GRPR 的 177Lu-NeoB，靶向 PSMA 的 177Lu-PSMA-R2 两款放射性药物处于临床阶段，靶向整合素的 177LuFF-10158 处于临床前阶段

胆道恶性肿瘤

7、bintrafusp alfa（M7824）二线治疗局部晚期或转移性胆道癌的II期试验未达主要终点

3月16日，默克宣布Bintrafusp alfa（M7824）作为单一疗法在局部晚期或转移性胆道癌（BTC）患者的II期研究（INTR @ PID BTC 047）主要数据，经独立审查委员会（IRC）评估的ORR为10.1％ （RECIST 1.1），未达到研究预定阈值，也无法满足在二线BTC中提交监管备案的要求。

据悉，这是M7824今年失败的第3项II/III期临床研究。1月15日，M7824针对免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的MSI-H/dMMR实体瘤患者的II期 (NCT03436563）研究未显示出抗肿瘤活性，以失败告终；1月20日，M7824 vs 帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达IV期NSCLC患者的 III 期 INTR@PID Lung 037研究，也因未能达到PFS的主要终点而提前终止。

M7824是一种研究性双功能融合蛋白，可同时在肿瘤微环境内阻断TGF-β和PD-L1，属于时下火热的特异性双抗领域产品。该药物由德国默克公司发现，葛兰素史克向默克公司支付了高达45亿美元的资金后，战略联盟开发M7824。

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黑色素瘤

8、LAG-3单抗relatlimab联合O药一线治疗晚期黑色素瘤的II/III期研究达到主要终点

3月25日，BMS宣布II/III期RELATIVITY-047 研究的初步结果，与Opdivo单药治疗相比，relatlimab（LAG-3单抗）联合Opdivo（PD-1单抗）一线治疗可显著改善转移性或不可手术切除黑色素瘤患者的无进展生存期（PFS），研究达到主要终点。目前随访仍在进行中，次要终点OS数据尚未成熟。安全性方面，该联合疗法耐受性良好，两组患者均未发现任何预期外的安全性事件。

Relatlimab是BMS在CTLA-4、PD-1之后开发的第3个具有完全不同作用机制的免疫检查点抑制剂，目前还在开发肝癌、胃癌和血液肿瘤的适应症。国内目前布局开发的LAG-3靶点项目已经有18个之多，包括单抗和双抗等药物类型，进展最快的为再鼎引进的 anti-LAG3/PD1 双抗 tebotelimab。