维生素 K2[维生素 K2]

正文

基本概述

中文名称：维生素K2

中文别名：维生素K2

英文别名：Vitamin K 2；Vitamin K2；Vitamin K2 (generic)；2-[(2E)-3,7-dimethylocta-2,6-dien-1-yl]-3-methylnaphthalene-1,4-dione

CAS：11032-49-8

EINECS：234-264-5

作用

（1）引钙入骨：维生素K2具有帮助成骨细胞分泌的初级骨钙素羧化，变成活性骨钙素，从而促进血液中的钙离子沉积入骨。如果体内维生素K2充足，就可以激活骨钙素，活化的骨钙素对钙离子具有独特的亲和力，可以引钙入骨，使钙盐沉积，从而促进骨矿化。

（2）治疗和预防骨质疏松症，维生素K2生成骨蛋白质，再与钙共同生成骨质，增加骨密度，防止骨折。

（3）维生素K2可预防肝硬化进展为肝癌。

（4）治疗维生素K2缺乏性出血症，促进凝血酶原的形成，加速凝血，维持正常的凝血时间。

（5）具有利尿、强化肝脏的解毒功能，并能降低血压。

研究进展

1934年，丹麦科学家首先发现维生素K，并证实其为脂溶性维生素。维生素K是一类具有叶绿醌生物活性的萘醌基团的衍生物。天然存在的有维生素K1、K2，维生素K1广泛存在于绿色植物中，是食物中维生素K的重要来源；维生素K2主要由肠道细菌合成。人工合成的有维生素K3、K4、K5、K7等。在动物体内具有生物活性的是维生素K2，而维生素K1和维生素K3都要转化为维生素K2才能起作用。三种维生素K的形式都在肝中转化成维生素K2，并和胃肠微生物合成的维生素K2一起被吸收利用。维生素的每日需要量甚少（常以毫克或微克计），如人每天约需VA0.8-1.7mg、VB11-2mg、VB21-2mg、泛酸3-5mg 、VB62-3mg、VPP10-20mg、生物素0.2mg、叶酸0.4mg、VB121 μg、VD0.01-0.02mg、VE14-24mg、VC60-100mg、维生素K2婴儿10~20μg及成人70~140μg.

然而由于许多食物中富含维生素K及肠道细菌能合成维生素K。健康成人和年长儿童一般不会因膳食供给不足发生维生素K缺乏。由于维生素K能迅速改善由于维生素K缺乏引起的出血，几十年来维生素K一直用于治疗出血的抗凝剂，似乎不作为人体内一种重要营养物被关注。近40 年来，尤其近20年来，由于血清维生素K2及维生素K2缺乏诱导蛋白检测技术的突破，全球各地相继报道了众多的有关婴儿维生素K2缺乏引起出血的文章认为维生素K2缺乏是世界性婴儿出血疾病和死亡的重要原因。

由神经科学家Patrik Verstreken领导的一个研究小组利用维生素K2成功消除了导致帕金森氏症的一个遗传缺陷的影响。他的研究发现为帕金森氏症患者带来了新希望。相关论文发布在《科学》（Science）杂志上。

缺乏后果

易造成的新生儿出血：

哪些新生儿、婴儿最易于发生维生素K缺乏造成的出血呢？

（1）出生前妊娠母亲接受抗惊厥药（鲁米那、苯妥英钠），抗凝血药（肝素、双香豆素、法华令），抗结核药（雷米封，利福平），化疗药物（环磷酰胺、6-巯基嘌呤等）。这些药可加快体内维生素K的降解氧化，阻断维生素K的还原，是导致早发性新生儿出血病的主要原因。

（2）婴儿肝胆系统疾病和代谢性疾病，如先天性胆道闭锁，胆管扩张，胆汁淤积，新生儿肝炎，乳儿肝炎，巨细胞包涵体病毒感染，α-抗胰蛋白酶缺乏症等。这些疾病造成肝细胞损害，凝血因子合成减少，加上胆汁分泌到肠道减少或缺乏，维生素K吸收障碍，引起维生素K缺乏。

（3）胃肠道感染，腹泻尤其是慢性腹泻婴儿，由于腹泻时肠道菌丛紊乱，肠道内的正常菌丛减少，合成维生素K2的功能受阻。肠炎时肠道维生素K的吸收不良，大便排出增加，使维生素K缺乏。

（4）长期使用抗生素，较长时间使用β-内酰氨类抗生素如头孢类抗生素，抑制肠道正常菌丛繁殖和合成维生素K2，抑制凝血因子的羧化反应，使凝血因子活性降低，产生凝血因子低下性出血。

维生素K2缺乏性出血按其发生时间分为：

（ 1 ）早发新生儿出血，发生在新生婴儿出生后24小时以内，

（ 2 ）典型新生儿出血，生后1-7天，

（ 3 ）迟发性出血，生后8天-12个月。

维生素K 缺乏性出血可以发生在任何部位，早发性出血头部血肿较多，典型新生儿出血胃肠道出血较多，迟发性出血颅内出血较多。颅内出血是维生素K2缺乏症最严重的临床表现，是造成婴儿死亡和残疾的重要原因，颅内出血病死率高达15-50%。我们在国内七省调查病死率为30.3%。幸存者约有50%留有神经系统后遗症，造成儿童终生残疾。

易导致骨质疏松和动脉钙化：

（1）膳食维生素K（K1、K2）摄入普遍偏低。国外调查显示普通成人平均膳食维生素K总摄入量为男82μg/d，女59μg/d，明显低于国际通行的成人维生素K膳食推荐摄入量男120μg/d，女90μg/d的标准，大部分人存在维生素K亚临床缺乏。

（2）维生素K摄入不足是导致中老年骨质疏松及骨折的独立风险因素。年龄越高，维生素K摄入越低，中老年人的平均维生素K摄入量远低于《中国居民膳食营养素参考摄入量》中维护骨骼健康2μg/kg的维生素K摄入水平。维生素K摄入不足及衰老造成的内源性K2转化偏低，致使中老年人体组织中K2浓度显著下降，从而诱发钙紊乱疾病如骨质疏松、动脉钙化等。

（3）维生素K2摄入不足，将严重影响骨钙素的羧化及钙在骨骼的矿化活性，即使健康成人也有大约10-30%的骨钙素处于低羧化状态，从而有损骨骼健康。

（4）当绝经妇女的血浆维生素K2浓度低于1.10±0.07 ng/ml时将导致低骨密度，诱发及动脉钙化风险。骨质疏松及骨折。当每天维生素K2摄入低于32.7μg时，将显著增加心脏病。

K2缺乏性出血临床特点：

（1）发病前多完全健康，发育正常、无外伤史，常为突然发生。

（2）多为母乳喂养婴儿。

（3）发病年龄以3月以内为主（国内调查97.4%病例为3个月以内婴儿）。

（4）母亲孕期患病、服药；婴儿患有肝胆疾患、黄疸、腹泻、肺炎者易于发生维生素K缺乏出血。

（5）颅内出血婴儿表现为突然出现的面色苍白、拒奶、尖叫、呕吐、嗜睡或昏迷，前囟饱满或隆起，颅骨缝开裂，四肢抽搐、双眼上翻或凝视、瞳孔散大或不等大。维生素K缺乏出现的颅内出血可以单独出现，也可以同时伴有其它部位的出血。如：皮肤瘀斑、鼻出血、消化道出血、肌肉注射部位出血、肺出血等。肌肉注射部位出血不止，是维生素K缺乏的特异性表现。

药用功能

治疗维生素K2缺乏性出血症：

除新生婴儿外，人类原发性VK2缺乏较为罕见。新生儿在出生最初1-2周内无细菌，在胎儿期胎盘不易运输脂类，凝血酶原常有低的现象，数周后方可上升至正常值，如果低至正常值的10% ，新生儿将有出血性疾病。水溶性及脂溶性的维生素K2制剂，都能有效地恢复凝血酶原至正常水平，控制其出血。有些老年人也有维生素K2缺乏，出现凝血酶原时间长的现象。预防血栓使用双羧香豆素过量时，凝血酶原也减少，可静脉注射药理剂量（以mg计的维生素K2，使凝血酶原在数分钟内开始合成，24h达到正常水平）。但水溶性维生素K3的衍生物转变为活化型维生素K2的速度太慢，效果不好。在静脉营养中，输注射液加入了抗生素，阻凝维生素K2 在肠道内合成，病人需要维生素K2的凝血因子在4周内降低至正常值的20%。在输注液中应加入维生素K20.03 ～1.5μg·kg体重-1 。胆道阻塞时维生素K2吸收减少，也可产生维生素K2缺乏，口服或经消化道补给时，必须与胆盐同时供给，有些肝病，由于功能不全凝血因子合成减少，补给维生素K对凝血作用无效；需要直接补充维生素K2。

保健功能

治疗和预防骨质疏松症

据专家介绍，日本儿童没有一般地区儿童普遍存在的生长痛，这就是因为从小吃纳豆，导致儿童的骨密度高、骨骼强壮健康。贵生坊纳豆素的发明人、日本仓敷大学科学部部长须见洋行教授发现，纳豆菌中富含维生素K2，在每100克纳豆中含有870ug维生素K2，是其他食品的数百倍，研究显示，维生素K是骨内多种蛋白依赖性维生素，增加成骨细胞骨钙素合成，同时，骨钙素中谷氨酸基的γ-羧基化后才具有生物学效应，羧基化的骨钙素可与Ca和羟磷灰石结合，使骨矿化，而这种羧基化必须有维生素K参与，维生素K中维生素K2在人体增加骨密度方面优于其他维生素K。因此维生素K2是增加骨密度这三大要素缺一不可，维生素K2中。现代人们的饮食中，缺乏的不是钙，而是维生素K2这种活性物质，纳豆中富含的活性维生素K2与优质蛋白质，使儿童的骨密度更高，骨骼更强壮，消除儿童成长时的生长痛，给一生的身体健康打下坚实的基础。

维生素K2 可预防肝硬化进展为肝癌

日本大阪市立大学Habu等的一项初步研究显示，在病毒性肝硬化女性患者中，维生素K2可降低其发生肝细胞癌的危险。40例病毒性肝硬化女性患者除接受饮食和对症治疗外，被随机分成2组，分别接受或不接受维生素K245 mg/d治疗。随访7年后，21例接受维生素K2治疗的患者中有2例被诊断为肝细胞癌，显著低于对照组（9/19例），且治疗组的肝细胞癌发病晚于对照组（入组后907天对91天）。经年龄和其他危险因素校正后，治疗组的肝细胞癌发病危险比对照组低87%。治疗组的肝细胞癌年发病率为1.6%，显著低于对照组（8.8%）和一般肝硬化人群（7.9%）。

该初步结论尚需得到大规模临床研究的证实，维生素K2对男性患者是否有同样疗效也需进一步研究。

抗肿瘤机制

维生素K2主要作用是维持机体的正常凝血功能，近几年研究发现，维生素K2可诱导肝细胞癌、卵巢癌等多种实体瘤和血液系统的白血病、骨髓增生异常综合征的细胞凋亡，具有明显的抗肿瘤作用，且与多种抗肿瘤药有协同作用。

维生素K2有明确的抗肿瘤作用，但抗肿瘤作用机制尚未完全清楚。可能存在以下几种：①参与线粒体电子信号的传递。Fredericks 等研究发现 TERE1（维生素K2自然合成所需的异戊烯转移酶）的异常表达可增加 K2的数量，提高线粒体跨膜电位，从而引起一系列的信号传递反应，而最终可导致肿瘤的抑制

作用。该研究间接证明在肿瘤的生长抑制的多个环节中，维生素 K2 是信号传导通路中的一环。 ②通过对Bcl-2蛋白的影响。Bcl-2是一种抗凋亡蛋白，常过度表达于多种肿瘤细胞中。有研究发现 VK2 在诱导细胞凋亡的过程中存在以Bcl-2 蛋白（有关抗细胞凋亡信号通路的转导信号）为其分子靶点。通过Bcl-2 蛋白拮抗剂（BAK），直接作用和诱导线粒体途径介导的细胞凋亡。维生素K2的代谢产物与半胱氨酸残基 166 共价结合，是诱

导细胞凋亡的关键。 VK2 对 SMMC-7721 肝癌细胞的生长抑制作用通过影响Bcl-2的表达实现。 ③对 caspase 家族的作用诱导细胞凋亡。在 SMMC-7721 细胞研究中，综合流式细胞仪和DNA 片段化测定的数据分析维生素K2对其的抑制机制涉及 caspase-3、caspase-8 的活化和 p53的磷酸化.④调节 G1 期相关的细胞周期分子的表达。 Kuriyama 等给予肝细胞荷瘤小鼠含有维生素K2，K3 或 K5 饮用水。一定周期后检测 G1 相关细胞周期分子。细胞周期蛋白依赖激酶 4（Cdk4）表达明显减少，相反，细胞周期抑制分子 Cdk 抑制剂 p16INK4a 和视网膜母细胞瘤基因的表达明显增多。⑤通过产生 ROS 和 MAPK 信号传导途径的调控。 ⑥影响类固醇和外源性受体（ SXR）。维生素 K2 可作为SXR 的配体，激活 SXR，使细胞过度表达 SXR，减少肝癌细胞的增殖和运动。 ⑦抑制基质金属蛋白酶（ MMP）表达。 Ide等研研究数据表明维生素K2通过抑制 NF-κB 和 MAP 激酶活性来抑制 MMP，而 MMP 在癌细胞的浸润和转移中起着重要作用。 ⑧抑制血管生成。 Wei-xinga 等维生素K2联合苯那普利对人胃癌裸鼠试验联合治疗组血管生成因子明显下降。⑨影响 NF-kappaB 的活化。多个研究发现在维生素K2对肝癌细胞抗肿瘤作用的试验中均涉及到 维生素K2通过抑制 NF-kappaB 的激活而发挥对癌细胞的生长抑制作用，可能影响细胞周期蛋白 D1 表达。

市场状况

维生素K2产品的使用最早是日本，其纳豆菌中富含维生素K2，在每100克纳豆中含有870ug 维生素K2，是其他食品的数百倍，儿童处于成长期，需要大量补充身体所需，骨质是由维生素K2和优质蛋白质先形成骨元蛋白，再与钙生成骨质，蓄积骨中，增加骨密度这三大要素缺一不可。

物理性质

分子式：C41H56O2

物理化学性质：密度0.970 熔点49-50oC

EINECS