SCID的人源化小鼠模型优缺点

无胸腺裸鼠因携带纯合Foxn1nu突变致胸腺发育不良而缺乏成熟的T细胞和依赖T细胞的免疫排斥反应。但由于其仍具有B细胞和NK细胞，因此无法作为人源化小鼠模型的受体动物。SCID小鼠因携带Prkdcscid纯合突变（scid突变）导致T细胞和B细胞均存在成熟缺陷，令部分人体细胞可以在该小鼠上存活。藉此，早在1988年就已成功将人外周血单核细胞（PBMC）和人造血干细胞（HSCs）移植给SCID小鼠构建了人源化SCID小鼠模型，因此可以把SCID小鼠的出现视为人源化小鼠模型培育的第一个突破。

然而基于SCID的人源化小鼠模型存在着如下缺点：

（1）植入的人体细胞在SCID小鼠体内重建水平非常低，且不能产生功能性免疫系统；

（2）SCID小鼠存在渗漏现象，随着年龄的增长，会部分恢复T和B细胞功能；

（3）SCID小鼠体内自然杀伤（NK）细胞和其他先天免疫活性处于高水平，限制了HSCs的植入成功率；

（4）移植时为了清除SCID小鼠内源造血干细胞，需要对其进行半致死剂量的放射性辐照，而scid突变产生DNA损伤修复缺陷，导致其抗辐照能力差。

基于这些原因，在人源化小鼠培育上还需要寻找新的突破，而第二个突破来自于将scid突变导入到非肥胖糖尿病（Nonobese diabetes: NOD）小鼠中。