难治性弥漫大B细胞淋巴瘤:二线、三线治疗选择 2024-08-02 14:14:07 大剂量化疗和干细胞移植仍然是大多数复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的二线治疗标准。然而,已经改变了三线治疗方案的CAR T细胞疗法和其他新型药物可能会在未来几年中提供更个性化的二线治疗方案,麻省总医院淋巴瘤中心主任Jeremy S. Abramson博士在第25届国际血液恶性肿瘤大会上说。“ 用于治疗复发/难治性DLBCL患者,对于适合大剂量化疗,二线治疗仍是自体干细胞移植(ASCT),不过,我希望根据三线研究中比较CAR T细胞疗法和ASCT的3项随机试验的结果替代该疗法。对于没有化疗敏感性疾病或在ASCT后复发的患者,我将以治愈为目的将他们带入CAR T细胞疗法。”对化疗的低反应引起了关于更好二线治疗的问题从历史上看,复发/难治性DLBCL患者的二线治疗选择,集中于患者是否适合进行大剂量化疗。适合的患者将接受挽救化疗,R-ICE (利妥昔单抗,异环磷酰胺,卡铂和依托泊苷),R-DHAP [利妥昔单抗,地塞米松,阿糖胞苷和顺铂]、或R-GDP [利妥昔单抗,吉西他滨,顺铂和地塞米松]。然后,如果他们对化疗敏感则接受ASCT,或者接受R-GEMOX 姑息化疗[利妥昔单抗,吉西他滨和奥沙利铂]、或如果对化疗不敏感接受苯达莫司汀/利妥昔单抗(BR)姑息化疗。此外,被认为不适合大剂化疗的患者或ASCT后复发的患者也将接受姑息化疗。尽管大剂量化疗和ASCT仍然是复发/难治性DLBCL患者的标准二线治疗选择,但这种方法的治愈率很低,并且大多数患者在他们接受治疗时都会患有化疗难治性疾病。对化疗无效的患者或在ASCT后12个月或更短时间内复发的患者对后续治疗的反应率很低,中位总生存期(OS)为6个月左右。那些接受二线治疗的患者的OS大约为4个月。因此,Abramson说:“复发/难治性疾病的治疗必须个性化,不仅要考虑患者和疾病特征,还要考虑先前的治疗方法以及患者未来治疗的计划,以帮助指导该患者的治疗选择排序。”CAR T细胞疗法改变了三线治疗方法,有望冲击二线目前,已批准了三种针对CD19的CAR T细胞疗法,用于治疗复发性/难治性侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤,包括DLBCL。尽管每种产品,(axi-cel;Yescarta),(tisa-cel;Kymriah)和(liso-cel;Breyanzi),在适应症,结构和毒性方面均略有不同,但相关的响应(CR)率相似。Abramson解释说,与tisa-cel和liso-cel相比,Axi-cel是毒性更高,其细胞因子释放综合征和神经毒性的发生率高。在ZUMA-1 2期临床试验(n = 101)中,使用axi-cel报告的总体缓解率(ORR)为83%,CR率为58%。在JULIET 2期临床试验中,使用tisa-cel的总体缓解率(n = 111),ORR为52%,CR率为40%。新近批准的 liso-cel,TRANSCEND-NHL-001 trial (n = 269)1期临床中,ORR为73%,CR率为53%。axi-cel和liso-cel的1年无进展生存率为44%,而tisa-cel约为33%。由于大剂量化疗不太可能治愈DLBCL,因此在二线治疗中,头对头比较CAR T细胞疗法与大剂量化疗,可能改变治疗前景。其他三线选择(非CAR T细胞疗法)尽管在复发/难治性DLBCL的二线患者中仍广泛采用化学免疫疗法,但新的三线治疗选择包括polatuzumab vedotin-piiq(Polivy)加BR,tafasitamab-cxix( Monjuvi)加来那度胺,selinexor(Xpovio);以及brentuximab vedotin(Adcetris,靶向CD30阳性的患者),依鲁替尼(非生发中心B细胞和活化B细胞疾病)、以及派姆单抗(原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者中)。Polatuzumab vedotin是一种靶向CD79b的抗体-药物偶联物,加上BR,已于2019年6月被FDA批准用于治疗复发/难治性DLBCL的患者,这些患者先前已接受至少2项疗法。1b / 2期研究的结果(NCT02257567)表明Polatuzumab vedotin加BR(n = 40)的ORR为45%,而单独使用BR(n = 40)的ORR为17.5%。CR率分别为40.0%和17.5%。“相对于polatuzumab和BR,对于可能后面考虑接受CAR T细胞治疗的患者,我会谨慎使用该方案,因为苯达莫司汀确实会消耗T细胞,并且可能会更难产生CAR T细胞产物”, Abramson教授说。在2020年7月,FDA批准了tafasitamab和来那度胺的组合用于治疗复发/难治性DLBCL的患者。基于L-MIND 2期试验的发现,结果表明该组合在80例可评估复发/难治性DLBCL患者中诱导了ORR为57.5%,CR率为40.0%,且中位反应持续时间为34.6个月。根据SADAL 2期试验的结果,FDA在2020年批准了XPO1抑制剂selinexor用于复发/难治性DLBCL的患者。研究结果显示,在134位接受评估的患者中,ORR为29%,CR率为13%。在达到部分缓解或CR的患者中,有38%的患者至少保留6个月的反应,而在15%的患者中至少保留12个月的反应。双特异性抗体将进一步推动治疗发展值得注意的是,双特异性抗体,包括mosunetuzumab,odronextamab,epcoritamab和glofitamab,是DLBCL患者的一种有前途的治疗方式。这些药物的早期数据报道ORR范围从37%-76%,CR率从19%-54%。“我们将继续增加[DLBCL]治疗选择,下一个可能是靶向CD20和CD3的双特异性T细胞结合抗体。希望这些将为复发/难治性疾病患者提供实时可用的现成免疫疗法。”Abramson教授总结说。 微信号:auromcs 赞 (0) 相关推荐 CAR-T细胞治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤的5年预后表现良好 嵌合抗原受体(CAR)修饰T细胞疗法 用于复发性或难治性侵袭性B细胞淋巴瘤的嵌合抗原受体(CAR)修饰T细胞疗法的应用日趋广泛.尽管如此,对接受CAR修饰T细胞治疗超过2年的患者的预后知之甚少. 此前 ... AUTO 3型CAR细胞疗法有望治疗复发/难治性DLBCL 研究发现 根据ALEXANDER研究的Ⅰ期试验组研究结果,首个CD19/22导向的双靶向嵌合抗原受体(CAR)T细胞AUTO 3在治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者时表现出了耐受 ... AUTO3,派姆单抗组合安全,在复发难治性DLBCL中引起持久缓解 单臂1/2期ALEXANDER试验的结果发现,治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)时,试验药物CAR T细胞产品AUTO3与派姆单抗(pembrolizumab,Keytruda)联合 ... 【医伴旅】Liso-cel治疗大B细胞淋巴瘤时效果优于标准治疗方案 来源:Pexels 大B细胞淋巴瘤(LBCL)是血液系统的一种恶性肿瘤,在我国发病率较高,是比较常见的一种非霍奇金淋巴瘤,临床表现为发热.盗汗.体重下降等. Liso-cel(lisocabtag ... 除CAR T疗法外的复发/难治性DLBCL的治疗进展 治疗前景 几乎所有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在初次治疗后出现难治性疾病,或在病情缓解后有复发症状.在嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法出现之前,这些患者的治疗选择大多是保守性的,尤其是对于那 ... 【医伴旅】KTE-X19治疗复发/难治性白血病的长期临床疗效 来源:Pexels 2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会期间公布的数据显示,复发/难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)重度预处理患者在接受CAR T细胞疗法KTE-X19(Tecartu ... 多药治疗可克服B细胞恶性肿瘤对CAR-T的耐药性 试验发现 在复发性或难治性B细胞恶性肿瘤患者中,用嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗引起了较好的总缓解率(ORR)和完全缓解率(CR).然而,高达50%的患者会病情复发. 在第25届国际血液恶性肿瘤大会 ... 既往抗CD19药物治疗R/R大B细胞淋巴瘤不影响对Liso-Cel的缓解 试验发现 对变革性TRANSCEND NHL 001试验(NCT02631044)的事后分析显示,复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者接受抗CD19治疗不影响对 lisocabtagene ma ... 数据揭示:中国首个获得FDA“突破性疗法”认定的原创新药,为何是赞布替尼? 数据揭示:中国首个获得FDA“突破性疗法”认定的原创新药,为何是赞布替尼? 新药selinexor(塞利尼索)治疗复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤相关说明 2020年6月22日,口服核出口抑制剂selinexor(塞利尼索)获得加速批准,用于治疗成人复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),包括滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL. 支持效果数据 多 ... 最新数据!Tafasitamab联合来那度胺对复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤长期有效! FDA于2020年3月批准了Tafasitamab (MOR208)联合来那度胺(Revlimid)用于治疗复发/难治性DLBCL(弥漫大B细胞淋巴瘤)患者的生物制剂许可证申请的优先审查.欧洲药品管理 ... Monjuvi联合来那度胺治疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤获批,效果如何? 2021年05月,Monjuvi(tafasitamab)联合疗法一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的关键3期研究已对首例患者进行了给药治疗.研究在先前没有接受过治疗的中高危.高危DLBCL患 ... 靶向药Zynlonta获FDA批准,治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤 ADC Therapeutics SA公司近日宣布,美国食品和药物管理局(FDA)已批准Zynlonta(loncastuximab tesirine-lpyl),用于治疗已接受过2种或多种系统疗法的 ... 复发性难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的新疗法 在美国,侵袭性非霍奇金淋巴瘤(NHL)最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),占新诊断的B细胞NHL病例的22%至24%.尽管DLBCL可影响儿童和年轻人,但最常见的是65岁至74岁的老人,诊断 ... FDA批准治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的Loncastuximab tesirine的生物制剂许可证申请 Loncastuximab tesirine许可申请 Loncastuximab tesirine (Lonca)的生物制剂许可证申请(BLA)已提交到FDA,loncastuximab tesiri ... 复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤▕ 新药selinexor持续缓解20个月 在<柳叶刀血液学>中报道的SADAL IIb 期试验中,Kalakonda等人发现口服核输出抑制因子selinexor对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者产生持久的反应. 该试验的结果支 ... 复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤迎来新药批准! 6月22日,美国食品和药物管理局(FDA)批准了口服selinexor(Xpovio),这是一种选择性核输出抑制剂,用于治疗至少经过两线全身性治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的成年患者(DLB ... 新药loncastuximab tesirine(Lonca)治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤获美国FDA优先审查! 近日,美国FDA受理loncastuximab tesirine(Lonca,前称ADCT-402)的生物制品许可申请(BLA)并授予了优先审查,该药用于治疗复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLB ...