陈根：细胞免疫胰腺癌，用改造T细胞入药

文/陈根

作为最致命的癌症之一，胰腺癌的发病率在全世界仍呈逐年上升的趋势。据《2018年中国肿瘤登记年报》统计，胰腺癌位列我国恶性肿瘤发病率第十位，男性恶性肿瘤发病率第八位，人群恶性肿瘤死亡率的第六位，全球范围内均呈快速上升趋势。

胰腺癌早期不易诊断，发现时多为中晚期，同时其恶性程度特别高，肝脏、淋巴结转移率高，对放化疗又不敏感，未治疗的生存时间仅为4～6个月，5年生存率＜1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。此外，胰腺癌更容易转移和扩散，这都导致了胰腺癌比大多数癌症更难治疗。

近年来，越来越多的研究在探索CAR-T细胞免疫治疗对抗癌症的可能性，试图通过基因工程改造免疫细胞，诱导其攻击肿瘤，也取得了许多成效。要想让CAR-T疗法起效，首先T细胞必须能够到达肿瘤，然后才能杀死肿瘤。

此前就有研究表明，胰腺中的肿瘤会表达CXC趋化因子配体16（CXCL16），CXCL16会吸引无法攻击肿瘤的非 T 细胞免疫细胞，这些细胞的存在会干扰能够发起攻击的 T 细胞免疫细胞。

利用胰腺癌细胞的这一特点，现在，来自德国慕尼黑大学的研究人员使用基因工程改造，让 T 细胞表面高表达了CXC趋化因子受体6型（CXCR6），使其被胰腺癌细胞表达的CXC趋化因子配体16（CXCL16）吸引过去，从而使T 细胞到达胰腺癌组织。

随后，研究团队用了两种不同的方式测试了这种工程化改造的 T 细胞的治疗效果。一种是将工程改造的 T 细胞注射到小鼠皮下胰腺肿瘤中。另一种是将其直接注射到小鼠原位胰腺肿瘤组织中。结果表明，工程化改造的 T细胞都显示出持续的抗肿瘤活性，并提高了胰腺癌小鼠模型的存活率。

显然，通过基因工程改造T细胞，使其高表达CXC趋化因子受体6（CXCR6），能够增强T细胞对胰腺癌细胞的识别和裂解，并增强癌症细胞治疗效果。这也将为胰腺癌的治疗提供更多的可能，以拯救更多为癌症所困扰的生命。