乙肝复制周期各步骤全球认识和恩替卡韦作用机理

乙肝病毒（HBV），它作为一种小型包膜DNA病毒，尤其指药物研发难点中，例如动物模型缺乏、精确检测cccDNA技术、肝细胞核cccDNA、HBVDNA整合事件等。作为一种感染性颗粒，HBV包含一个3.2kb部分双链松弛环状DNA基因组，也就是指rcDNA。

乙肝复制周期多步骤，ETV环戊基鸟苷类似物，一种强效抑制剂

rcDNA被核心蛋白（HBc）组成的衣壳包围着。由此，我们就来深入了解一下，目前为止全球科学家对乙肝病毒生命周期的认识进展。HBV生命周期包括多个步骤，比如乙肝病毒进入细胞，核衣壳易位到核孔中，从而能够使rcDNA释放到核质中并且“修复”成为人们熟知的共价闭合环状DNA（cccDNA），从cccDNA转录病毒RNA，并将pgRNA输出到细胞质核病毒蛋白翻译，将pgRNA衣壳化并将其逆转录为衣壳内部的rcDNA。

随后再将核衣壳包裹在内质网并释放，或是它们返回细胞核以形成其他的cccDNA分子。大体了解HBV生命周期多步骤之后，小番健康再带读者了解一下，目前科学研究发现。HBV的衣壳蛋白（HBc），被认为具有超越其结构作用的功能。HBc和HBV生命周期的许多步骤都存在关联性，比如，亚细胞贩运和病毒基因组的释放，pgRNA衣壳化和逆转录。

虽然，全球在HBV研究领域已有许多较好进展，但是，目前科学家对HBV HBc介导的蛋白和宿主蛋白的相互作用深入研究课题还比较少。再了解一下，当前乙肝已有药物的作用机制。恩替卡韦（ETV），它是一种有效病毒复制抑制剂，是一种环戊基鸟苷类似物。当前，新版指南依然同时指出了ETV和TDF作为CHB的一线NAs，最主要原因是，它们都是高效和高遗传屏障的NA；

它们已经在乙肝e抗原（HBeAg）阳性和（HBeAg）阴性的慢性乙肝患者中，被证明具有出色抗病毒活性。全球当前同时获批是两种治疗剂，包括核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素α（IFNα）。引进NAs后，已经证明其对CHB得到实质性改善意义。在没有抗病毒药物耐药情况下，持续使用NAs能够抑制血清HBVDNA复制，从而达到非常低或是无法检测到的HBVDNA水平。

总体来看，HBVDNA的持续抑制，被全球医学家、药物学家认为与延迟甚至预防HCC进展有关。上面提及恩替卡韦一种环戊基鸟苷类似物，当ETV和其他NAs相比时，具有优异病毒学、生化和组织学作用。因此，医学家主流观点认为，ETV和富马酸替诺福韦酯（TDF）抗病毒作用相当。最早的NA是拉米夫定（LAM），但是，由于过去十年内耐药性增加，LAM应用受到了较大限制，并且全球许多研究已经表明，LAM导致的抗药性通常与病毒载量反弹有关。