CD39的功能简介

CD39，也称为膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1（Ectonucleoside triphosphate diphosphohydrolase-1），由ENTPD1基因编码而成。CD39是一个跨膜蛋白，具有两个跨膜结构域和一个胞外结构域。CD39的活性中心在胞外结构域上，但有研究表明两个跨膜结构域之间的互相作用也会影响酶活性[1]。功能上，CD39能与胞外ATP（extracellular ATP，eATP）结合，并将其水解为AMP；另一种胞外核酸酶CD73则会将AMP水解为腺苷（adenosine，ADO）。在ATP-ADO通路中，CD39是eATP水解的限速酶，而CD39是AMP水解的限速酶（图1）。此外，CD39也能将水解ADP，但效率较低[3]。

图. TME中的ATP-ADO通路[2]。

在肿瘤微环境（tumour microenvironment，TME）中，累积的eATP能通过P2嘌呤受体 (P2XRs和P2YRs) 刺激细胞炎症反应，或通过胞外核苷酸酶CD39和CD73被降解为免疫抑制性的ADO。在缺氧的TME中，CD39和CD73在多种细胞类型中广泛表达，且表达量上调。在特定组织或肿瘤类型中，ADO也能通过其它途径产生，例如碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）介导的ATP分解，或由CD38、CD203a 和CD73对NAD+进行顺序分解代谢产生。此外，高浓度的胞外ADO能通过腺苷受体(A2A、A2B等）促进TME中的免疫抑制性微环境，且胞外ADO浓度由腺苷脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）调控，ADA能将ADO转化为肌苷。