结构生物学|SARS-CoV-2刺突蛋白

在COVID-19大流行的一年中,世界各地的实验室研究了这种病毒的各个方面,寻找可以用来对抗感染的方法。刺突蛋白一直是该领域研究的重点,因为它在病毒的生命周期中起着至关重要的作用,也是我们免疫防御系统的主要靶点。在结构生物学领域,我们已经确定了数百种刺突蛋白的结构,揭示了它的灵活性和与受体相互作用的细节。

下图给出了一系列抗体与刺突蛋白的结合,给出了多样的蛋白质-抗体相互作用模式。最上面的三种抗体能够识别刺突蛋白的受体结合区域,但结合方式不同。C002与ACE2识别位点结合,并在活性的up构象和非活性的down构象中与受体结合域结合。S2M11与刺突蛋白以不同于C002的方式结合,锁定受体结合域的向下位置,而EY6A则结合更向下的区域。

当然,所有这些工作的主要目标是开发新的方法来保护人们免受感染并治疗受感染者。推动这项工作的一个主要发现是抗体识别刺突蛋白的多种方式,将有助于对这些疾病的靶向治疗。

研究人员还在探索设计更小的抗体的方法,称为纳米体,可以用于治疗多种疾病。Ty1来自于羊驼对病毒刺突的免疫,而mNb6则来自于合成的纳米体库。

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