文献回顾|肝细胞癌质子治疗

近年来,随着小型化设备的发展,粒子治疗中心的数量在全球范围内都在增加,接受粒子治疗的肝细胞癌(hepatocellular Carcinoma,HCC)患者数量也在不断上升。日本的学者对1983-2016年间发表的HCC粒子治疗相关临床研究进行了回顾性分析,重点关注患者的局部控制率、总生存率和晚期放疗副反应。纳入研究的文献共11篇,包括1个质子治疗与动脉导管化疗栓塞治疗(TACE)随机对照试验、9个I期后II临床试验和2个回顾性研究。文章发表在International Journal of Clinical Oncology上。本期质子中国主要分享质子治疗部分的分析结果。

1983年,日本高能加速器研究所(High Energy Accelerator Research Organization ,KEK)首次将质子用于HCC的治疗,并与筑波大学共同进行了第一个HCC质子治疗临床试验,该试验结果是患者质子治疗后局部控制率几乎达到100%,且无严重不良反应事件的发生

文章筛选情况

目前样本量最大的HCC质子治疗回顾性临床研究是Loma Linda大学医疗中心报道的针对1998-2006年间76位接受63Gy/15f质子治疗患者的研究。随访结束时,20%的患者局部治疗失败,中位疾病无进展生存期为36个月,患者质子治疗后AFP值显著下降,没有出现需要中断治疗的毒性反应。

质子治疗与TACE治疗的随机对照试验纳入了70位患者,其中33位患者接受了质子治疗。质子治疗组患者的2年局部控制率和疾病无进展生存率分别为88%和48%;TACE组分别为45%和31%;两组患者的2年总生存率均为59%,没有差异,但质子治疗显著缩短了患者住院治疗的时间(24 vs. 166天,p<0.001)。

HCC质子治疗最主要的不良反应事件是胃肠道毒性(出血或溃疡)和肝功能不全。避免胃肠道毒性反应的方法是调整照射野,而对于如何避免质子治疗后患者出现肝功能不全,Kawashima等人在分析了60位接受质子治疗的HCC患者的剂量体积直方图(DVH)后,认为ICG R15V30%是有效预测指标,这与光子放疗相同。他们的研究中,20位ICG R15<20%的患者在质子治疗后没有出现肝功能不全,但8位ICG R15≥50%的患者中,有6位死于肝功能不全V30%≥25%的患者有一半出现了肝功能不全

接受质子治疗HCC患者数量变化

质子治疗还被用于治疗多种复杂HCC病例,比如伴发门脉癌栓的HCC患者,这类患者的治疗方法通常非常有限,但使用质子治疗也可以获得较好的局部控制率,Sugahara等人曾报道伴发门脉癌栓的HCC患者质子治疗后2年局部控制率可以达到91%

文献分析结果还表明,大肝癌的质子治疗也可以获得显著的局部控制率,直径>10cm的HCC患者接受质子治疗后2年局部控制率可以达到87%门静脉瘤患者质子治疗3年局部控制率为86%年龄超过80岁的HCC患者质子治疗后3年局部控制率为100%质子治疗后肿瘤复发的患者也可以接受质子再程放疗,5年局部控制率可以达到87.8%

本文回顾性分析也有一定的局限性,文献中只有一个研究将质子治疗与其他治疗方法进行了比较,其余所有研究都是单臂研究,因此即便对这些研究进行了回顾,也很难比较出质子治疗与其他治疗方法的疗效的差异。

筑波大学有许多关于HCC质子治疗的回顾性研究,但因为患者重复性比较大,因此研究人员将这些研究排除了。但这些临床研究结果非常重要,也反映出了质子治疗HCC的一些优势,因为他们研究的许多患者可选择的治疗方法非常有限,但都成功接收了质子治疗。

从文献分析的结果来看,HCC质子治疗可以获得很好的局部控制率。对于肿瘤位于高放射线敏感性组织附近的HCC患者来说,质子治疗可能会获得比立体定向放射治疗(SBRT)更好的疗效。目前在全球范围内,对于HCC质子治疗高局部控制率、高生存率的认可度越来越高,相关对照研究的数据收集也在进行中。尽管目前实施随机对照试验还是有些困难,但临床证据仍正在逐步积累。

下一步需要证实的就是质子治疗的成本效益(cost-effectiveness),并需要更多临床证据揭示质子治疗的临床优势。(质子中国 编译报道)

参考文献:Hiroshi Igaki, Masashi Mizumoto,Toshiyuki Okumura, et al.A systematic review of publications on charged particle therapy

for hepatocellular carcinoma

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