【药好记药理学】「乙酰胆碱」：图文分析，强大推理，发现药理之美！
来源：药好记药理学 公众号 作者：药理君 | 陈超
迎老铁们来到药好记微课堂！
在这里药理君将以图文结合的形式演绎推理代表药哦，
首先做一下人物介绍吧：
学渣、戏精、喜欢发现问题的小明：
聪慧、活泼、善于横向总结的小红：
假正经、会编歌诀、喜欢死磕药理学的药理君：
现在让我们先来宠幸一下 M/N受体这两个小妖精，
首先我们要知道交感神经和副交感神经都是干啥的，
小编认为副交感叫做“负交感”更合适，
因为这两种神经的功能是相反的
一个像夏天，一个像冬天。
分析：
传出神经又叫做运动神经，
依功能分为两类，
一类叫做自主神经
（主管内脏活动），
二类叫做运动神经
（主管骨骼肌活动）。
因为植物是不受人类控制的，
同样我们也无法随意控制内脏活动，
要不信你给我表演个心脏骤停看看。
所以自主神经又叫植物神经，
自主神经又分为两类，
分别是交感神经和副交感神经，
体内大部分器官同时受这两种神经的支配，
那他们的具体作用是什么呢？
请看下图：
就知道你没记住，
推理：
如下图
交感神经的作用通常在外界环境急剧变化时时表现出来，
它可以调动人体的潜在力量以对抗外界环境的急变。
所以只要想象被狗撵的状态，
就能推导出交感神经的作用，
眼：
瞳孔开大，
把光圈开大，
更多光线进入眼球，看清楚前方。
循环系统：
心跳加快，心肌收缩力增强，
泵出更多的血液提供氧气和能量。
内脏、皮肤、黏膜血管收缩，
把血统统挤出来给肌肉，
命都要没了还要什么粉红小脸蛋啊！
呼吸系统：
支气管平滑肌舒张，
把管子开大点，
老子要大口呼吸氧气！
消化系统：
抑制胃肠蠕动，抑制唾液腺分泌，
肠子停止蠕动，
你想让我边跑边拉啊！
擦哈喇子也少点。
泌尿生殖系统：
逼尿肌舒张，括约肌收缩，
膀胱的小闸门关严了，
老子不想在这个时候尿裤子！
内分泌系统：
促进糖原分解，
促进肾上腺髓质分泌，
糖原分解为葡萄糖给机体提供能量，
肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，
肾上腺素+去甲肾上腺素=打了“鸡血”。
联想：
肾上腺素和去甲肾上腺素都有啥功能？
知识链接：
交感神经兴奋时肾上腺髓质的分泌就会增加，
交感-肾上腺髓质系统此时作为一个整体被调动起来，
这一反应称为应急反应。
（注意和应激反应相区别）
副交感神经的作用在人体安静时表现出来，
它可以使机体修整恢复、促进消化、积蓄能量、加强排泄。
所以只要想象上课睡觉的状态，
就能推导出副交感神经的作用，
眼：
瞳孔缩小，
把光圈小点别太亮，影响睡觉。
循环系统：
心跳减慢，心肌收缩力减弱，
睡觉的时候，心跳缓慢，
内脏、皮肤、黏膜血管扩张，
睡得面红耳赤，
呼吸系统：
支气管平滑肌收缩，
呼吸缓慢，把管子开小点，
用不着那么多氧气，
消化系统：
促进胃肠蠕动，促进唾液腺分泌，
胃肠蠕动好消化食物，
排泄废物，
起床后就想上厕所，
唾液分泌增加，
哈喇子流了一桌子
泌尿生殖系统：
逼尿肌收缩，括约肌舒张，
开闸放水，促进排尿，
这就是为什么睡觉前总想上厕所，
睡觉总让尿憋醒，
内分泌系统：
促进胰岛素分泌，
把多余的血糖变成脂肪储存起来，
利于机体修整。
综上，
联想一下百米冲刺和课上睡觉两个画面就瞬间记住了。
上面讲的都明白了吧，
现在让我们跟进一步加深难度了！
当！当！当！敲黑板了！
传出神经根据神经末梢释放的递质的不同又分为两种，
第一种：
释放乙酰胆碱的胆碱能神经，
第二种：
释放去甲肾上腺素的去甲肾上腺素能神经，
请看下图：
记忆方法：
除了部分交感神经的节后纤维是去甲肾上腺素能神经外，
其他的都是胆碱能神经。
请看下图：
有递质就得有受体，
乙酰胆碱的受体又分为两大类，
M受体和N受体，
我们这节课就先搞定这两种受体，
首先看一下这两种受体的分布，
看图：
可见M型受体主要分布在所有的副交感神经控制的器官上，
包括心脏、平滑肌、腺体等，
所以我们可以说副交感神经的种种作用都是M受体干的，
进而推导出如下公式：
上课睡觉=副交感神经兴奋=M受体作用
所以M受体的作用也不用死记硬背，
只要想象上课睡觉的状态就可以了。
M受体又可以分为3种型号，
M1主要在胃，可使胃液分泌增加，
M2主要在心脏，抑制心脏活动，
M3主要在平滑肌和腺体，
使内脏平滑肌收缩，
血管扩张，腺体分泌。
所以推导出：
M1+M2+M3=M受体作用=副交感神经=上课睡觉
N型胆碱受体又分为，
N1受体分布在神经节和肾上腺髓质，
使自主神经节兴奋，
肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，
N2受体分布在骨骼肌，
可使骨骼肌收缩。
总结歌诀如下：
OK！理论部分到此结束，
下面来实战演习！
这节课我们讲乙酰胆碱，
我们先不看教材，
首先来猜想一下它的药理作用吧，
条件：
已知乙酰胆碱是M+N受体的激动剂，
问乙酰胆碱的药理作用是什么？
联想：
乙酰胆碱=M+N=上课睡觉+N受体作用。
答：
上课睡觉可以：
缩小瞳孔，促进腺体分泌，皮肤黏膜血管舒张，抑制心脏活动，收缩支气管平滑肌，兴奋胃肠道、膀胱的平滑肌，促进排便、排尿；
兴奋N受体可以：
使自主神经节兴奋，骨骼肌****上腺髓质分泌增加。
猜想的对不对呢？
我们来验证一下吧：
乙酰胆碱
(注：下文红色字体与歌诀对应)
【药理作用】乙酰胆碱为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶水解，因此具有快速灭活的特点，且其作用广泛，选择性差，故无临床应用价值，可在科研中作为工具药使用。
解析：
乙酰胆碱的功能是在太多了，
这就导致了它“样样通样样松”，
在治疗中往往是摁下了葫芦起了瓢，
而且性质不稳定，
所以不能作为临床用药。
1.心血管系统
（1）扩张血管 乙酰胆碱（Ach）可激动血管内皮细胞M3亚型，导致内皮依赖性舒张因子即一氧化氮（NO）释放，引起临近血管平滑肌舒张，并导致血压下降。
解析：
已知：
Ca2+可介导肌细胞的收缩，
NO可以使血管平滑肌细胞内的Ca2+减少，
因此：
NO可以使血管平滑肌松弛，
扩张血管（和硝酸甘油的机制一样）。
请看下图：
一根血管，
一端心脏不断的注水，
另一端毛细血管又限制出水，
两头堵就把血管憋大了，
形成了血压。
现在毛细血管扩张了，
出水口开闸泄洪了，
血管就不那么紧绷了，
压力自然就降下来了。
（2）减慢心率 即负性频率作用，在整体条件下由于血压下降又可以使心率反射性加快。
（3）减慢传导 即负性传导作用。
（4）减弱心肌收缩力 即负性肌力作用，胆碱能神经主要分布于心房，而心室的胆碱能神经支配较少，因此它对心房收缩的抑制作用大于心室。
解析：
我们知道心肌组织具有自律性、兴奋性、传导性和收缩性四种特性，
抑制心脏就可以使这四种特性降低。
自律性降低就可以减慢心率，
传导性减低就可以减慢传导，
收缩性降低也就是心肌收缩力减弱。
我们先来看一则新闻，
如图：
事情是这样的，
话说在湖南有一对新婚小夫妻，
新婚之夜大家都懂的，
新郎太过激动狂吻新娘的脖子，
最后导致新娘心跳骤停。
原来在我们颈内动脉和颈外动脉的分叉处有一个贼牛逼的G点，
叫做颈动脉窦，
它专门负责调解血压，
当血压降低，管子瘪了，
对它的压力刺激减少，
它就告诉心脏快干活多泵血，
往管子里多灌水，保持血压！
当血压升高，管子鼓了，
对它的压力刺激增大，
它就告诉心脏现在血量太多了，
你休息一会吧。
（这个机制很重要，以后都会用的着，一定要记住）
新闻当中的新郎狂吻新娘的颈动脉窦，
导致颈动脉窦感受到压力山大，
于是告诉心脏，
血压太特么高了，血管快崩了，
你别干活了！
于是心脏就罢工了。
一不小心又涨姿势了，
（5）缩短心房不应期 Ach可促进心房肌细胞内K+外流，使细胞膜超极化，缩短动作电位时程及有效不应期。
分析：
我们打个比方，如图
静息电位就相当于弓，
动作电位就相当于箭。
细胞的静息电位就是K+外流导致的，
促进K+外流就可以使静息电位进一步增大。
就相当于把弓拉的越长，射出的箭就越快，
当然动作电位的时间就缩短了。
再看图：
有效不应期是也是动作电位时程中的一部分，
也随之缩短了。
2.胃肠道 Ach可兴奋胃肠道平滑肌，使其收缩幅度、张力、和蠕动增加，引起恶心、嗳气、呕吐、腹痛及排便等症状。
3.泌尿道 Ach可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩，膀胱三角区和外括约肌舒张，导致膀胱排空，促进排尿。
4.其他
（1）腺体 Ach可使泪腺、气管和支气管腺体、唾液腺、胃、肠腺体和汗腺分泌增加。
（2）眼 Ach可使瞳孔收缩变小，调节于近视。
（3）支气管 Ach使支气管收缩，可致支气管哮喘。
（4）神经节和骨骼肌 Ach可兴奋自主神经节和肾上腺髓质的N1胆碱受体和骨骼肌神经肌肉接头的N2胆碱受体，引起交感、副交感神经节兴奋，肾上腺髓质分泌增加，骨骼肌收缩。
通过我们的分析，
乙酰胆碱的所有药理作用都被我们猜中，
最后上歌诀。
乙酰胆碱
乙酰扩管工具药，负力频导短支哮。
胃肠腺泌促排尿，肌节兴奋瞳孔小。
虽然乙酰胆碱不能作为临床用药，
但是对我们的药理学思维的建立是很有帮助的。
下面我们发散思维，
进一步训练，
联想：
如果应用乙酰胆碱前先阻断了M受体，
血压和心率会有什么变化呢？
分析：
事先阻断M受体，再给乙酰胆碱则只能导致N受体兴奋，
促进肾上腺髓质分泌肾上腺素和去甲肾上腺素，
则血压会升高，
心率会反射性降低。
联想：
如果将乙酰胆碱应用于临床，那么它的禁忌症你能想到哪些？
分析：
抑制心脏，
心衰，心动过缓，
传导阻滞的可定不能用，
加速胃肠、膀胱活动，
促进排便排尿，
胃肠痉挛、机械性肠梗阻、尿路梗阻不能用
扩张血管，
低血压的不能用，
收缩支气管，
支气管哮喘的不能用等等。
读到这里相信你已经对药理学有了一个重新的认识，
药理学的魅力在于“理”，
而不在“药”，
药物的药理作用、临床应用和不良反应是一个整体，
只要明白了一种药物的药理作用，
那么临床应用和不良反应自然可以轻松推导出来。
当你入门了，
药理学也就变得轻松了。
关注药好记，共鉴药理之美！