【独家】从创新到创举，这8款重磅药品打开了2018国内抗感染领域新格局！
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每年很多疾病都与感染有关，从轻微的真菌病毒感染，到比较严重的复发性感染，再到致命的危害性感染。我们似乎时刻都需准备着与之为战。因此在我国的医药市场中，抗感染药物一直占有很大的比重，每年市场耗用量都很大，虽然国家在此领域有所布局希望能够减少一些不适当、不必要的使用，但随着病毒、病菌的不断变异，抗感染药物还是有其刚性的需求，也因此不得不在这种矛盾之中继续发展。
我国抗感染领域药品现状
据药智上市药物筛选系统数据库统计，在我国市场上的抗感染类药品共计31458个（以批准文号计，下同），而这些药品被列入国家医保的共计20187个，有效地减轻了病患的负担；另外国产药物为30987个，可见我国的抗感染药物主要是靠国家本土企业，国内这片市场很大。
而依据我国基本的药物研发生产情况，抗感染系统的药物是大类，很多的国产优质药品已经冲击到国际市场。据药智数据统计，截止2017年12月15日（下同），CDE承办的药品中，系统用抗感染药所占比重最多，为17.22%。这是于市场需求相契合的。而在抗感染药品之中，系统用抗菌药所占比例最大，为74.19%。
图1 CDE承办的抗感染领域药品在所有药品中的占比情况
2017年8款新药面世，创新与创举齐发
近几年，随着国家相继出台政策规范抗菌药物的临床使用，导致抗感染类药物增长速度放缓，而依据政策，合理使用抗感染药物成为主流。因此对于抗感染药物开启了重新的定位，我们需求更多的疗效佳、耐药性强的药品，而各企业也在向这一目标调整。2017年截止12月15日，我们迎来了8款抗感染领域的新药，均是可圈可点的重磅好药，这是在新形势、新环境下踏出的良好一步。下面我们分别来看看这8款药品。
图2 2017年（截止12月15日）CDE批准上市的抗感染领域新药
1、乙肝一线药品富马酸替诺福韦二吡呋酯
目前，全球乙肝患者较多，国内患者对乙肝药品需求量很大，但又碍于其价格比较昂贵，让国内患者压力较大。现市场上的乙肝药物主要包括两大类：一种是免疫调节剂干扰素。另一种则是核苷或核苷类似物，其中主要就有替诺福韦酯。替诺福韦酯最早由吉利德公司开发上市，于2008年6月引入中国，商品名为“韦瑞德”，剂型为片剂，规格为300mg。
12月11日，由齐鲁制药申请的乙肝一线药品富马酸替诺福韦二吡呋酯片新药获批生产，此次齐鲁申请的是化药3.4类新药，子公司在5月获得原料药的批准生产。在齐鲁之前，成都倍特药业2016年获得片剂新药以及原料药的批件。另外在今年在5月，福建广生堂的3.1类新药富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊剂以及原料药均获得批准上市，这是国内首家胶囊剂获准上市，也是国内首仿。另外富马酸替诺福韦二吡呋酯原料药最早在2013年安徽贝克联合制药就获得批件，今年连云港润众制药的原料药也获得了批准生产。韦瑞德在国内的研发现状良好，特别是在2017年收获较大。临床专家对替诺福韦在乙肝治疗上的应用较为认可，认为其是目前唯一不产生耐药的抗乙肝药物，目前还有多家企业看好此市场的潜力，正研制替诺福韦新的复方制剂。
图3 富马酸替诺福韦二吡呋酯新药批准生产情况
富马酸替诺福韦二吡呋酯片在国内先前一直由葛兰素史克独家销售。现国内市场一下子新增片剂以及胶囊剂新药，是患者的福音。再加上2016年5月，替诺福韦酯成为首批国家药品谈判价格中的一项，包装规格300mg×30片/瓶，谈判后月均药品费用从1500元降至490元，价格降幅为67%。这无疑为国内患者减轻了重大负担，也打开了更大的国内市场。目前据中标数据库，富马酸替诺福韦二吡呋酯片在21个地区中标，2017年市场主要由6家企业在销售，主要还是葛兰素史克和成都倍特药业，齐鲁目前在一个地区有中标（如图4所示）。另外富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊首仿新药，目前在黑龙江、重庆两个地区中标，且在重庆被列进重点监控目录，300mg×30粒/瓶价格在449元（如图5所示）。未来国产富马酸替诺福韦二吡呋酯将会有更好的市场空间。
图4 2017年富马酸替诺福韦二吡呋酯片市场情况
图5 2017年富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊市场情况
2、一线抗HIV药物施多宁（依非韦伦）
2017年1月，CFDA批准了上海迪赛诺生物医药公司的依非韦伦片以及相应国产原料药上市（如图6所示），这是国内率先仿制成功的药品，与原研药的质量和疗效基本一致。这是2017年年初迎来的第一个抗感染类重磅药物。依非韦伦片由默沙东公司研发、生产，是首选的一线抗HIV病毒药物。跟据药智中标数据库，依非韦伦片在国内平均0.6g*30片1盒的价格是515元，先前主要是靠进口，由默沙东主导中国市场，今年国产首仿成功，无疑为患者提供了新的渠道。目前其列入了上海、宁夏2009版的医保乙类（如图7所示），随着各地方新医保政策执行，极有可能会有更多地方将其列入，为患者减轻负担。国产施多宁市场前景良好。
图6 2017年依非韦伦批准生产情况
图7 依非韦伦列入医保情况
3、抗生素重磅药品醋酸卡泊芬净
卡泊芬净也是由默沙东研发，2001年1月26日被FDA批准上市，于2002年进入中国，商品名Cancidas(科赛斯)。卡泊芬净是新型的全身用抗真菌药，用于严重真菌感染。该药全球市场2016年销售额为5.58亿美元。卡泊芬净与格适(替考拉宁)、斯沃(利奈唑胺)、美平(美罗培南)、泰能(亚胺培南)同属国内抗生素市场的重磅产品。
在今年1月23日，恒瑞拿下了国内注射用醋酸卡泊芬净的首仿上市。注射用醋酸卡泊芬净目前在国内29个地区均有中标，在国内50mg平均中标价格为1591.41元，价格较为昂贵。中标企业先前主要是默沙东，而自年初恒瑞首仿成功之后，恒瑞已经在重庆、四川地区中标，中标价格均为1498元。相信今后国内市场将逐步被恒瑞占据。
图8 2017年江苏恒瑞醋酸卡泊芬净批准上市
4、全球第一个不含防腐剂的23价肺炎球菌多糖疫苗
肺炎球菌感染是导致严重疾病如脑膜炎、菌血症、肺炎等的主要致病因子，同时也是鼻窦炎、中耳炎等常见病的致病因子之一。在全球的发病、致死病因之中占有很重的比例。我国中华医学会呼吸分会及中国卫生部社区卫生服务协会，均推荐2岁以上的肺炎球菌性疾病高危人群接种肺炎球菌疫苗。在全球主要有默沙东、巴斯德、成都生物制品研究所的23价肺炎球菌多糖疫苗在市场销售。就在2017年3月，由云南沃森生物技术股份有限公司自主研发，全资子公司玉溪沃森生物技术有限公司申报的预防用生物制品9类新药23价肺炎球菌多糖疫苗获CFDA批准生产（如图9所示）。据悉沃森是国内第二家、全球第四家获批上市许可的企业。并且沃森的疫苗采用无防腐剂制剂工艺，是全球第一个不含防腐剂的23价肺炎球菌多糖疫苗。
图9 CDE承办23价肺炎球菌多糖疫苗新药情况
图10 目前国产23价肺炎球菌多糖疫苗
国内目前23价肺炎球菌多糖疫苗在14个地区均有中标，2017年0.5ml平均价格在194.22元，市场主要由成都生物、默沙东、玉溪沃森主导，分别在13、8、6个地区中标。价格定位默沙东与玉溪沃森平均差不多为200元，成都生物为179元。据药智生物制品销售数据库，玉溪沃森今年的销售量已经排名第二（如图11所示）。
图11 2017年23价肺炎球菌多糖疫苗市场各公司销售情况
我国目前的23价肺炎球菌多糖疫苗的使用主要集中在低年龄段人群，而国际上在大年龄段的成人市场也有使用，未来国内使用人群将有可能增加，23价肺炎球菌多糖疫苗在国内市场还有可见容量。据图12可以看出，2007年至2017年间23价肺炎球菌多糖疫苗销售量及销售额均有下降趋势，从小范围来看，今年国产有所回升，且跟据数据图可以看出，未来国产23价肺炎球菌多糖疫苗占有量将更一步扩大，成都生物、玉溪沃森将会主占这部分市场。
图12 23价肺炎球菌多糖疫苗国内市场十年销售情况
5、血液制品人免疫球蛋白
人免疫球蛋白是一种由人血浆制备的血液制品，主要用于预防麻疹和传染性肝炎。若与抗生素合并使用，可提高对某些严重细菌和病毒感染的疗效。在国内的研发已经相对成熟，早在2012年广州丹霞生物的新药就获批生产。在2017年三月，全国生物制品销售额排名第十位的华兰生物的全资子公司重庆有限公司的人免疫球蛋白新药获批，这是5年后首家新药获批企业（如图13所示）。
图13 人免疫球蛋白新药获批情况
在市场上，人免疫球蛋白均为国产，据药智国产药品数据库，人免疫球蛋白在市场上有27家企业48个批准文号，在生物制药市场中人免疫球蛋白在2008至2017年的9年间销售量排名50，销售额排名46，为13亿。市场每年销售情况一直是起伏不定，自2009年人免疫球蛋白就被列入国家医保乙类，2017年新版医保也在内。可以看到在医保范围内其销售仍出现高低不定的现象，分别在2012、2016年出现高峰，今年相比去年销售额由21158万差不多减少了一半，2018年将有可能回升（如图14所示）。而据图15可以看出2017年是四家公司主占市场，华兰生物排在第三，而华兰生物新药的生产是在8月子公司获得GMP认证之后，预测2018年华兰生物的人免疫球蛋白在有限市场情况良好。
图 14 2008年-2017年人免疫球蛋白销售情况
图 15 2017年各公司人免疫球蛋白销售情况
另外值得一提的是，人免疫球蛋白是风险较高的一类药品，因此需要慎重使用此类药品。对此，在北京市的基本医疗保险药品目录中，免疫球蛋白产品的报销范围就有严格的界定：重症感染抢救、重症自身免疫性疾病，而且限二级以上医院使用。
6、B型流感嗜血杆菌结合疫苗
B型流感嗜血杆菌结合疫苗主要用于预防由b型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染（包括脑膜炎、肺炎、败血症、蜂窝组织炎、关节炎、会厌炎等）。在小于1岁儿童非流行性细菌性脑膜炎中Hib为首位病因，发展中国家严重肺炎病例中20%由Hib引起。B型流感嗜血杆菌结合疫苗在国内研发情况也很成熟，最早在2004年就有新药批准生产，先后共有5家企业获得了新药批准，2017年5月成都欧林生物的新药也获得批准生产（如图16所示）。
图 16 B型流感嗜血杆菌结合疫苗新药批准情况
目前Hib生产厂家包括2家外企（GSK近年无批签发）和6家国内企业（成都欧林、智飞绿竹、北京民海、兰州所、成都所以及沃森生物）。国产占有市场情况较好，10年之间其销售情况在2013年出现高峰，后呈现下降趋势，如今此药整体的市场容量不大。（如图17所示）
图 17 B型流感嗜血杆菌结合疫苗市场情况
在2017年的销售企业中以北京民海生物、玉溪沃森为主（如图18所示），成都欧林想要在其中分一杯羹，前景只能依靠新适应症的市场情况而定。
图18 2017年各公司B型流感嗜血杆菌结合疫苗销售情况
7、重大专项康柏西普眼用注射液
康柏西普眼用注射液(商品名：朗沐)，是我国自主研发的治疗眼底黄斑变性的国家生物一类新药，是国家“十一五重大新药创制”专项成果。眼底黄斑变性是全球三大致盲病种之一。康柏西普眼用注射液，主要用于治疗老年人视力降低和致盲的眼病。国内目前仅有成都康弘生物获得批准生产，早在2013年就第一次获批，此次是4年后再次新药获批（图19所示）。目前成都康弘为国内独家生产销售企业。
图 19 柏西普眼用注射液新药批准情况
康柏西普眼用注射液在国内18个地区均有中标，2017年列入国家医保乙类，价格定在5550元（10mg/ml 0.2ml/支）（如图20所示）。先前中银国际证券分析师表示，康柏西普眼用注射液对应的眼底新生血管疾病市场空间巨大，销售潜力过百亿。其相较竞品疗效突出，性价比优势明显，未来3年销售额有望突破十亿。此外，新适应症获批有助于进一步打开市场空间。
图20 柏西普眼用注射液列入2017年医保
8、国家独创重磅炸弹重组埃博拉病毒病疫苗
2017年的10月，我国独立研发、具有全自主知识产权的埃博拉病毒病疫苗批准生产，这一消息震动海内外。在此之前，全球仅有美国和俄罗斯两个国家具有可供使用的埃博拉病毒病疫苗。值得骄傲的是，该疫苗采用Zaire（Guinea，2014）型毒株，比国外同类产品采用的毒株新，且是冻干制剂，相比国外需要在-80℃下保存的产品，更适于在非洲地区运输使用。这个特优药品的面世不仅表现了我国新一代的创新能力，也是CDE在新政引导下的一次创举。同样在10月，中办、国办印发的重磅政策《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》提出，“对治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段疾病以及公共卫生方面等急需的药品医疗器械，临床试验早期、中期指标显示疗效并可预测其临床价值的，可附带条件批准上市”。埃博拉病毒病疫苗就属于国内首个附带条件批准的疫苗产品。这无疑也展现了我国“大国医药”的态度与决心。下图为CDE承办的关于埃博拉病毒病疫苗的情况。
图 21 CDE承办重组埃博拉病毒病疫苗情况
埃博拉病毒疫苗成功上市还只是第一步，后续市场使用过程之中还需要国家部门更多的监管，企业对其疗效还需更多的关注。这是一次重大的挑战，我们也希望在后续国际上对于埃博拉病毒的防治有其重大的作用。
结语
2017年在抗感染领域面世的这些新药，是国家新政引领下的新面貌，这些重磅好药，也打响了国内抗感染领域的新格局。我们也从中可以窥见我国的研发能力正在不断突破，接下来在生物药品领域，企业及研发机构将会加大布局，生物药品或将迎来新一波热潮。从创新到创制再到创举，这将是接下来我国新药的发展路线，我们共同期待2018年将会是不一样的医药年。
数据来源：
药智药品与注册受理数据库
药智国产药品数据库
药智医保目录查询数据库
药智上市药物筛选系统
药智药品中标信息查询数据库
药智生物制品销售数据库