免疫疗法是癌症治疗领域的一种革命性疗法，它依靠激活人体自身对肿瘤的防御来发挥抗癌作用。但是，只有少数患者能从目前可用的免疫疗法中受益。8月19日，在Cell杂志最新发表的一项研究中，来自德国癌症研究中心（DKFZ）和柏林健康研究所（BIH）的科学家们发现，肿瘤中大量产生的一种代谢酶IL4I1（Interleukin-4-Induced-1）能促进肿瘤细胞的扩散并抑制免疫系统。他们的研究表明IL4I1是一种代谢免疫检查点，IL4I1抑制剂在将来有可能会为癌症治疗带来新的机遇。芳烃受体（AHR）也称为二恶英受体，它可以介导二恶英的毒性作用。除了环境中的毒素，人体自身的代谢产物（如色氨酸的降解产物）也可以激活芳烃受体。肿瘤会利用这些代谢物来提高癌细胞的移动性并减弱机体的抗肿瘤免疫应答。然而，与这一过程相关的色氨酸降解产物的代谢通路尚未得到充分的研究。在这项研究中，研究人员对32种不同类型的癌症进行了系统的研究，在这些癌症中，色氨酸降解酶与二恶英受体的激活有关。结果显示，相比于其它色氨酸代谢酶，IL4I1与二恶英受体激活的相关度更高（下图）。“通过IL4I1形成的代谢物能结合并激活二恶英受体，从而导致免疫细胞受到抑制。”主要研究人员Saskia Trump解释说。此外，研究人员观察到，当脑胶质瘤患者瘤内的IL4I1浓度较高时，患者的存活率会降低（下图），这是一个具有临床意义的观察结果。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种表达IL4I1的B细胞淋巴瘤。在CLL小鼠模型中，研究人员发现IL4I1能影响免疫系统来发挥促癌作用。“在肿瘤环境中不产生IL4I1（遗传变异所致）的小鼠中，免疫系统更能成功阻止癌症的进展。”主要研究人员Martina Seiffert说道。论文通讯作者Christiane Opitz总结说：“IL4I1是一个具有巨大潜力的药物靶点。到目前为止，色氨酸代谢酶抑制剂在临床试验中都没有获得成功，而IL4I1在色氨酸代谢中的作用却一直被忽略，也尚未作为靶点分子进行测试。”
参考资料：
1# Ahmed Sadik et al. IL4I1 Is a Metabolic Immune Checkpoint that Activates the AHR and Promotes Tumor Progression. Cell (2020)
2# A metabolic enzyme as a potential new target for cancer immune therapies（来源：MedicalXpress）
