van Leusen噁唑合成反应

对甲苯磺酰基甲基异腈(TosMIC，van Leusen试剂)和醛在质子性溶剂中回流得到5-取代噁唑的反应。

此反应的进行主要归功于TosMIC的特殊活性，含有酸性较强的质子，好的离去基团（对甲苯磺酰基）和含有氧化性碳原子的异腈。

反应机理

TosMIC脱质子对醛进行亲核加成，形成的氧负离子和异腈的碳原子成键形成恶唑啉中间体，接着碱再脱去Ts基团β位质子同时TsH离去形成恶唑产物。【Tetrahedron Lett., 1972, 13, 3114-3118】

反应实例

【J. Org. Chem. 1997, 62, 8634–8639】

【J. Org. Chem. 2000, 65, 1516–1524】

【Synthesis 2007, 3653–3658】

【J. Org. Chem. 2008, 73, 3278–3280】

【Tetrahedron Lett., 1999, 40, 5637-5638.】

【Synlett, 2009, 500-504.】

【 Synlett, 2016, 27, 1363-1366.】

Van Leusen荷兰格罗宁根大学教授。

参考文献

一、Name Reactions （A Collection of Detailed Reaction Mechanisms）, Jie Jack Li, van Leusen oxazole synthesis，page 613-614.

二、Organic Chemistry Portal：http://www.organic-chemistry.org/namedreactions/van-leusen-oxazole-synthesis.shtm