AMGEN收购DEL平台
连发3篇ASCO摘要，估计大家都无聊了，也实在怪今年没有surprise，这篇推送切换一下话题
总结下来一句话：1.67亿美刀，5-21股价的2.69倍，2亿不到买个平台
Amgen offers SEK 32.50 in cash for each share in Nuevolution (the "Offer Price"). The total value of the Offer amounts to approximately SEK 1,610 million, which corresponds to approximately USD 167 million.
The Offer does not include warrants issued by Nuevolution to participants under the incentive programs implemented by Nuevolution. Amgen will offer the participants a fair treatment in connection with the Offer. Amgen may acquire, or enter into arrangements to acquire, shares in Nuevolution (or any securities that are convertible into, exchangeable for or exercisable for such shares) outside the Offer. Any purchases made or arranged will be in accordance with Swedish law and Nasdaq Stockholm's Takeover Rules (the "Takeover Rules") and will be disclosed in accordance with applicable rules.
The Offer represents a premium of:
169% compared to the closing price of Nuevolution's shares on Nasdaq Stockholm on 21 May 2019 (the last trading day prior to the announcement of the Offer), of SEK 12.10;
69% compared to the highest trading price of Nuevolution's shares on Nasdaq Stockholm during the 52-week period up to and including 21 May 2019 (the last trading day prior to the announcement of the Offer), of SEK 19.28; and
166% compared to the volume-weighted average price of Nuevolution's shares on Nasdaq Stockholm during the 30 consecutive calendar days up to and including 21 May 2019 (the last trading day prior to the announcement of the Offer), of SEK 12.20.
从官网的介绍可以看出，有一个专利的药物发现平台Chemetics®，综合了组合化学和分子生物学，鉴定和优化候选药物的苗头化合物。从图可以看出，Chemetics®本质上就是DNA Encoding Library，能用合成数以亿计的带DNA 编码的小分子化合物，经过高效的筛选和优化，能够以前所未有的速度和数量鉴定出候选药物。
这个破公司连个英文的presentation都没有，你们自己上油管听丹麦语或者丹麦口音的英语吧
https://www.youtube.com/watch?v=PoqZl9ahW54&feature=youtu.be
反正除了OK一句都听不懂
2001年成立于哥本哈根，45名雇员，专注炎症和癌症
回顾了过去一年的大事件：主要是三项合作，分别与JANSSEN、ALMIRALL和今天的买方，具体项目后面会有提及
这里提到了现在大PHARMA筛选小分子药物的痛点：进展慢、库分子数量少、花费高、成功率低，前三点我相信是可以用DEL克服的，第四点有待实践检验
这张图简单介绍了公司技术平台的工作原理，包括：文库制备、筛选及苗头化合物的鉴定及优化。个中原理看起来很简单：每个小分子会连接一小段DNA tag，两个小分子发生反应的同时彼此的DNAtag也会连接在一起，如此反复构建好化合物文库；之后和靶点蛋白做亲和层析，富集能结合靶点的化合物，对连接的DNA进行PCR扩增后通过高通量测序即可根据DNA序列来确定新组化合物的组成基团，最后合成该苗头化合物。除了复杂的化学反应外，还设计药物化学、高通量测序等一系列复杂的过程，真正的知易行难。
在研项目如下，还没有进入临床的分子，甚至很多还处在从苗头到先导化合物以及先导化合物优化的Discovery阶段。
管线分子主要介绍几个
首先是自免领域的RORγt抑制剂和IL17A阻断剂，均为口服小分子
Th17细胞产生的IL-17作为促炎症因子，能有效地介导中性粒细胞和单核细胞动员的动员、募集和活化，从而有效地介导了组织的炎症反应。RORγt 属于核受体超家族，主要表达于一系列不同类型的免疫细胞，能促进 Th17 细胞分化并产生关键因子 IL-17A。小分子拮抗剂可以竞争配体结合RORγt天然配体来抑制细胞向Th17的分化和IL17A的分泌，希望可以抑制自免类疾病的发生和进展。目前和AIMIRALL开展旨在申报银屑病IND的临床前研究，除此之外Nuevolution还开展了针对强直和炎性肠病的临床前研究。
另外还有针对IL17A的小分子，根据官网信息是筛选了10的13次方的量级的化合物文库，得到了3个系列的化合物能直接并特异性靶向IL17A同源二聚体，从而阻断IL17A结合受体的功能，在人皮肤角质细胞中也可以抑制IL17A依赖的细胞信号。晶体结构也显示这些复合物主要有2种结合IL17A的形式，为进一步的先导化合物优化提供了支持(下图左边2列是其中1个化何物分别以22nM和18nM的IC50抑制结合受体和抑制信号，右2列是2个serial的化合物结合IL17A homodimer的pattern)。
后来对2200个先导化合物进行的优化得到140个有着强效(IC50<100nM)、低分子量(<550Da)和良好的物化类药性的化合物。下图是其中1个在胶原性关节炎小鼠模型中的剂量和疗效探索，其中一个化合物在皮下注射180mpk剂量能取得和anti-IL17A相近的关节炎评分的下降(并不想说明什么，实在是文献资料太少，拿来凑数的)。
下面看下BET抑制剂，BET家族的bromo domain可以特异性识别组蛋白上乙酰化赖氨酸，来促进基因表达的调控并引起蛋白的异常表达，从而引发癌症或炎症疾病。通常在BET蛋白中，bromo domain通常以串联形式存在，不同的bromo可能对应不同的风能，而现有很多BET抑制剂都是pan-BET抑制剂，Nuevolution开发的BET抑制剂的亮点在于选择性的抑制特定的亚型来避免非选择性抑制引起的毒性。
这里介绍了对外合作的情况
之前合作：350万瑞典克朗一个靶点，折合36万美元，想开了这笔收购也就是筛4-500个靶点的事情
我对DEL的理解主要就是同靶点的角度增加了筛选化合物库的容量，还有就是安郡王手里的靶点肯定比Nuevolution多，所以不管怎么看2个亿还是值得的，而且这笔钱对于安郡王来说也就相当于我早饭的一个2块钱的肉包，毕竟买个平台哪个治疗领域都能用嘛，另外之前不是有合作，是不是已经拿到结果一测还可以，这次就花了2个不到的美国小目标。最后，还请大家多点广告，毕竟安郡王可以不在意2个亿，我还是在乎一个肉包子的。