【明日休假】MET扩增在EGFRm NSCLC对TKI耐药中的角色

明日起进入休假模式，老家十八线丘陵深处，没有普及WiFi和4G，所以除非去蹭网否则基本很少更新，提前给大家拜年，祝大家身体健康，新春快乐，大吉大利，早生贵子！

MET扩增在EGFRm NSCLC对TKI耐药中的角色

http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.18.01010

研究目的：MET激活被认为与EGFR突变的NSCLC中致癌驱动密切相关，并且能引起对EGFR TKI的初级和次级耐药。高拷贝数被认为有利于对MET抑制剂应答，本研究检测MET获得性拷贝数（CNG）在未经治疗的转移型EGFR突变型NSCLC中的临床合理性。

患者和研究方法：在200名诊断为未经治疗的转移型EGFR突变阳性的NSCLC患者中进行了MET的FISH检测，定义CNG≥5为MET-high，并进一步细分MET拷贝数与7号染色体着丝粒的比例＜2和≥2为多染色体和扩增。对鉴定为high or low MET的患者测算对EGFR TKI 治疗失败时间TTF并作比较。

研究结果：26%（52/200）的患者分别检测为MET-high，其中23%（46/200）及3%（6/200）的患者分别为多染色体和MET扩增。MET-high和-low的患者TTF分别12.2 mo (95% CI, 5.7-22.6 mo)和13.1 mo (95% CI, 10.6-15.0 mo) (P =.566)，可见高拷贝和低拷贝患者在缓解上没有显著差异。

6名检测为MET-high的患者在进展后的活检中发现有3人MET缺失，这个也与早期肿瘤的METCNG在瘤内明显的异质性相一致。另外MET扩增患者中对EGFR TKI的应答并不理想  (TTF, 1.0to 6.4 mo)。

结论：FISH检测26%的未经TKI治疗的EGFR突变阳性的NSCLC患者携带高METCNG，但这并没有影响对TKI的应答，当然MET扩增的患者除外。本研究的数据强调了主观定义的拷贝数的局限，需要进一步的交叉研究来治疗EGFR突变的NSCLC患者中MET通路的失调。