北京大学医学部副教授张嵘：国际孤独症病因研究最新进展
张嵘
北京大学医学部 副教授
非常高兴能来参加此次会议，一直以来，我都在做孤独症相关方面的研究，今天我主要为大家带来一些科普的知识。
孤独症本身比较特殊，当孩子表现出异常行为甚至问题行为时，不管是社交问题、兴趣的狭窄刻板问题、失眠问题、癫痫问题、胃肠道的问题或者古怪的病症等，我们都需要根据他的行为进行诊断，根据起病方式做亚型诊断，追根究底，进而确定病因。因为只有确定了病因，才能针对特殊的病因进行个性化的靶点治疗。
当我们面对一个特殊儿童时，首先应该像找不同一样，将他和正常儿童进行比较，从而发现两者在遗传背景、生化血、尿便、核磁脑电、妈妈生养方式等方面的差异。这些差异和疾病之间是否存在因果关系，则需要通过实验进行验证，无论是动物研究还是人的研究，最终目标都是找到病因，进而才能通过医学的方法去解决躯体上的问题，有效保障健康，之后的行为矫正训练才能达到事半功倍的效果。
孤独症的病因主要与遗传和环境两个方面的因素有关，其中遗传方面的影响较大，主要有三种情况：第一种是多基因遗传，比如说一个有问题的孩子，他的爸爸有点奇怪，有了困难不愿意跟人请教，爷爷情绪也挺古怪的，这说明可能其中存在着遗传因素的影响；第二种是遗传变异，比如孩子的父母携带致病基因，虽然双方均没有表现出任何症状，但这个基因在孩子身上有所体现；第三种是新发突变，比如孩子的父母都很正常，行为表现正常，基因表达也正常，若孩子的染色体发生突变，并在暴露在一定的环境下，则可能表现出相应的症状。
我们现在吃的用的和一百年前的完全不同，妊娠过程所使用的化合物是否会对孩子的将来产生影响，还是未知。虽说现代化农业和现代化工业都得到了发展，但却发现不管是肿瘤的发病率还是慢性儿童发育障碍等并没有减少，反而增多了。
遗传学的研究极其复杂，有上百个甚至上千个基因都被认为与孤独症有关，但由于伦理、技术等各方面的限制，即使发现某种基因存在问题，也无法改变它，但我们是有可能避免或改变后天环境的，比如说明确知道了高危环境因素后，我们可以在孕期或养育期尽量避免或改变这些因素。
具体的风险主要包括：（1）高龄父母，尤其是高龄父亲，这是一级证据。已有的研究表明，父亲高龄会增加孩子孤独症、双向情感障碍、抑郁症等各种精神疾病的患病率。这是因为男性年龄越大，精子质量受环境的影响就越多，DNA断裂携带各种各样问题的可能性就越大。（2）孕期感染，如风疹病毒，抗癫痫药硫酸钠，丙戊酸等，也是一级证据。（3）孕期代谢不良，妊娠期发烧、感染流感等二级证据。（4）内分泌紊乱，很多人想知道为什么患孤独症的人群中男性比较多，有观点认为与母亲孕期较高的雄性激素有关；环境毒素如空气污染、孕期过多暴露于重金属环境中；维生素的缺乏等。（5）出生不利，如产时外伤、缺血缺氧、早产、低体重等。（6）免疫失调，如孩子本身免疫功能异常、母亲孕期免疫功能异常、家族性自身免疫疾病。（7）胃肠道箘群紊乱，如胃肠道功能紊乱、肠道菌群失调、粘膜损伤、食物不耐受等。
还有一些因素诸如辅助生育、母亲孕期压力、孕期吸烟、孕期抗抑郁药的使用、疫苗注射等，没有证据表明会增加孤独症的患病风险。
孕期母亲不良的生活习惯不仅影响自己，还会影响孩子，因此孕期的保健是事关健康的大问题，一些保护性因素如叶酸、维生素D等的适量补充有利于母亲和孩子的健康，产后的母乳喂养也有利于增强孩子的抵抗力，良好的亲子接触、健康的依恋关系都有利于孩子社交技能的发展。
有了好的基因，还需要正常的营养支持，如果营养不均衡或缺失相应的成分，基因的表达就没有物质基础。因此除了生物因素会影响健康，还有环境因素如社会因素、家庭因素等也会产生影响。
“冰箱妈妈理论”被否定了，但罗马尼亚孤儿院现象确实存在，这说的是罗马尼亚政府都鼓励大家生孩子，若父母不愿抚养，可将孩子送到孤儿院中，孤儿院的孩子虽然吃穿不愁，但是缺乏正常的社交，孩子长大之后，发现他们大多存在一定的社交问题。这说明孩子在成长的过程中，与家人、环境的互动非常重要。
内在的发展和外在的教育都会对人脑产生影响，其发育受到基因的控制，有着严格的生物流程，孩子几岁应该学会些什么，应该具备什么能力，这是人进化过程的一种规律。孩子表现出来的运动问题、睡眠问题、言语发展问题、社交问题、学习障碍、刻板行为等，都与大脑中的神经元核团、神经元环路有着密切的联系。
孤独症的发病机制在于大脑处于发育关键时，其神经环路受到了损伤，这其中存在基因的影响、环境的影响、两者的交互影响。被发现的第一个孤独症儿童有这样的特点，头部很大，脑容量也很大，脑细胞过度增殖，神经元之间的联系出现混乱，这就会导致一些问题如异常行为、发展问题等等。
国外关于孤独症的研究发现，孤独症的脑标本中存在一些斑块，这些患者的发育异常、行为异常、行事风格等都和这些斑块有关。他们的大脑指挥的是一种特殊的行为过程，大脑中负责兴奋和抑制的系统若出现不平衡，就会存在精神方面的问题，当兴奋区活跃度大于抑制区时，可能会出现躁狂等现象，而当抑制区活跃度大于兴奋区时，就可能会出现抑郁症、孤独症等。
总的来说，孤独症儿童所表现出来的异常行为或者问题行为，究其背后的根源，是遗传基因和环境因素共同影响的结果。目前孤独症的研究已取得一些成果，与之有关的宣传教育和科普能让人们了解到相应的影响因素，这能够为孤独症的干预和孤独症患病风险的降低提供参考，但其谜团并未能暴露无遗，更深入的探究永远在路上。谢谢大家！
*以上内容摘自北京大学医学部副教授张嵘演讲实录。