病例报道：甲氨蝶呤导致唇出血性糜烂

日本千岁市医院的Yuka Maya等人在《英国医学杂志》上发表的一篇病例报告显示，一位82岁的老年女性类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者，在服用甲氨蝶呤5个月后，嘴唇部位出现上皮脱落并形成血痂，并出现巨红细胞性贫血，初步诊断为口唇疱疹。其他皮肤和粘膜表面没有受累。

该名患者服用甲氨蝶呤的剂量为8mg/周，期间同时服用5mg/周的叶酸。患者出现上述症状后，立即停用甲氨蝶呤，并改用静脉输注亚叶酸钙（36mg/天）。患者服用伐昔洛韦治疗5天。经上述治疗，唇糜烂在10天内形成上皮。3周后，患者的贫血症状改善。后续使用柳氮磺胺吡啶联合泼尼松龙替代了甲氨蝶呤。

甲氨蝶呤是传统改善病情抗风湿药（conditional diseases modified antirehut drugs，cDMARDs）中的一种，用于治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎等风湿免疫疾病，但其主要用于肿瘤的化疗。轻度黏膜炎和口腔溃疡是甲氨蝶呤已知的不良反应，但是严重的口唇糜烂比较罕见。甲氨蝶呤的不良反应在高龄、肾功能衰竭、存在药物相互作用或叶酸依赖性酶多态性的患者中更为常见。

参考文献：British Medical Journal