欧洲CHMP推荐Darzalex联合疗法用于多发性骨髓瘤患者
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近日，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）建议，将Darzalex (daratumumab)与标准疗法（硼替佐米、美法仑和泼尼松）相结合，用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤的成人患者（干细胞移植不适用于这些患者）。
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美国埃默里大学Winship癌症研究所的Sagar Lonial等人开展的一项开放标签、多中心、随机2期临床试验显示，抗CD38单克隆抗体治疗难治性多发性骨髓瘤的有效性和安全性都让人满意。
多发性骨髓瘤是恶性浆细胞疾病，主要特征是单克隆浆细胞在骨髓中恶性增生导致的骨痛、肾功能损害、贫血和感染等并发症。虽然蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂的问世以及自体干细胞移植的发展提高了患者的生存率，但大多数患者仍因治疗无效死亡，临床上亟需毒性低、耐受性好的有效疗法。Daratumumab是首个人源IgG1单克隆抗体，以高亲和力与表达CD38的恶性细胞结合，通过补体依赖的细胞毒性、抗体依赖细胞介导的细胞毒性、抗体依赖的细胞吞噬作用和诱导凋亡等机制导致肿瘤细胞死亡。
在2期临床试验中，研究者计划评估daratumumab治疗难治性多发性骨髓瘤患者的效果。难治性是指用三线药物治疗失败，或用蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗效果不佳。试验于2013年9月启动，从加拿大、美国、西班牙的26家医院纳入18岁以上的难治性多发性骨髓瘤患者124例。第一阶段测试两种给药方案，一种是daratumumab每周16mg/kg，8周后减为每2周给药一次，连用16周后减为每4周给药一次，受试者16例；另一种是daratumumab 8mg/kg每4周给药一次，受试者18例。根据期中分析结果另选25例患者接受方案一治疗，完成期中分析后另选65例患者进入方案一，疗程半年。主要终点是总体缓解率。
方案一的106例患者的分析结果显示，31例患者达到总体缓解，占29.1%，其中严格完全缓解3例、非常好的部分缓解10例、部分缓解18例。出现缓解的中位治疗时间为1.0月（0.9～5.6），中位持续缓解时间为7.4月，中位无进展生存期为3.7月。一年内的总生存率为64.8%。患者对daratumumab的耐受性良好，最常见的不良事件为乏力（42例，40%）和贫血（35例，33%）。无一例因药物相关不良事件而停止治疗。
参考文献：Lancet 2016;387:1551-1560
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