生命新知·情报丨代谢性骨病新靶点：SLIT3；一种新人源抗体预防小鼠疟疾

指导卫生系统改革的五大伦理价值

世界卫生组织(WHO)公共卫生法及人权合作中心主任Lawrence Gostin为美国卫生系统改革提供5个关键价值——医疗普及、公平医疗、平价医疗（成本）、质量和选择。

医疗普及应该代表一种核心伦理价值，因为每个人都会选择将医疗保健作为个人和家庭成员的优先事项。

公平医疗要求根据需要合理分配优质服务，而不是根据支付能力。

从理论上讲，每个人都明白成本在任何社会决策中都很重要。卫生保健资源的分配应优先考虑具有成本效益的服务。世界卫生组织和许多国家都有基于证据的药物清单，表明哪些药物将给予支付，哪些药物不予支付。

高质量的医疗保健服务需要系统的方法来防止医疗差错，并使“严格的感染控制”制度化。培训、监测、研究、监督和问责制系统可提高质量。

选择被视为通过竞争降低成本的一种方式。医生诊室、医院和保险公司将争夺患者，从而鼓励质量改进和降低成本。然而，医疗保健并不是一种普通的商品。它是高度专业化、依赖知识和复杂的。很多关于改革的争论集中在选择上，而这是一个有严重缺陷的价值。

JAMA 2017;318:2171-2172

一种新人源抗体预防小鼠疟疾

美国国立卫生研究院和弗雷德·哈钦森癌症研究中心的研究团队报道了一种可以通过靶向几乎所有疟原虫都存在的表面蛋白来预防疟疾感染的人类单克隆抗体——CIS43；人源CIS43结合在恶性疟原虫环子孢子蛋白（PfCSP）上，可在小鼠体内提供高水平的保护。

研究团队从减毒的全子孢子疫苗免疫受试者中分离出对PfCSP特异的几种人类单克隆抗体；并且在小鼠模型中确定了其中一种抗体——CIS43介导体内保护的能力。该研究团队推测：CIS43在体内有多种介导保护的机制，CIS43与PfCSP的多价结合可抑制皮肤中的子孢子运动；此外，通过干扰PfCSP的裂解，该单克隆抗体可以限制子孢子侵入肝细胞。

该研究证实， CIS43对疟疾的被动预防非常有效，并可能在旅行者、军事人员和疾病消除运动中具有潜在的应用价值。

Nat Med 2018;24:408-416

代谢性骨病新靶点：SLIT3

韩国Ulsan大学医学院的Kim BJ等人发现，SLIT3通过抑制骨吸收和刺激骨形成发挥了骨保护作用，是代谢性骨病的治疗靶点。

在成人中，骨组织不断进行骨吸收和骨形成，即骨重建。这一过程受到体液因子的精细调节。如果骨重建过程失衡，则可能导致代谢性骨病，如骨质疏松。

研究人员既往鉴定了一个破骨细胞来源的因子——轴突导向分子SLIT3，该分子可促进成骨细胞的迁移。

研究发现，SLIT3通过激活β-连环蛋白（β-catenin），刺激成骨细胞迁移和增殖。SLIT3还通过自分泌的方式，抑制破骨细胞分化，从而抑制骨吸收。缺乏Slit3或其受体Robo1的小鼠由于骨形成减少和骨吸收增加而表现出骨质减少的表型。在小鼠卵巢切除术后，一种截短型重组SLIT3——LRRD2的注入明显地阻止了骨丢失。

J Clin Invest 2018;128:1429-1441