她们为何易罹患“美女病”？藏在基因里的秘密

多发性硬化是一种多发于20岁~40岁中青年人群的疾病，尤其多见于女性，因此也被称为“美女病”。它是中枢神经系统的慢性炎症，以自身免疫性脱髓鞘为特征，病人神经功能受损，因为累及神经的不同而表现出不同症状，如肢体无力、感觉异常、视力障碍、走路不稳、眩晕、眼球运动障碍、发音障碍等。

为什么有些人容易患上多发性硬化？尽管确切病因目前仍无法断定，但遗传是其中的因素之一。早在40多年前就第一次发现了这种疾病的遗传风险因素：人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）位点的变异，它是主要的多发性硬化风险基因。HLA基因具有丰富的遗传多态性，它编码的分子参与主要的免疫功能。那么，HLA是怎样影响多发性硬化发病风险的呢？

最近发表在《自然·通讯》杂志上的一项研究证实，HLA外显子区域的表观遗传学修饰（不同程度的甲基化）是多发性硬化症发病风险增加的原因，而且更有趣的是，该研究第一次发现了可避免多发性硬化的保护性基因变异。

这项由瑞典卡罗林斯卡学院的Lara Kular等开展的研究比较了17.3万例健康对照者和1.4万例多发性硬化症患者，发现HLA外显子区域低甲基化会带来HLA基因表达增加，从而增加多发性硬化症的发病风险。沿着这条线索继续探究，研究人员又发现了一个保护性变异：HLA外显子区域高甲基化能降低这种疾病发生的可能。

这项研究展示了多发性硬化易感性的分子机制，如果能针对这种甲基化介导的主要风险基因的调节研发出治疗策略，将为这种目前尚无法治愈的疾病提供新的选择。

参考文献：

Nat Commun. 2018Jun 19;9(1):2397. doi: 10.1038/s41467-018-04732-5.

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