保胎药的药物不良反应

早产仍然是目前困扰产科的主要问题。早产婴儿不仅死亡率高，而且幸存者会出现各种各样的发育障碍。预防早产的保胎药物，能够帮助延长至少48小时产程，为孕妇转移至医院争取时间。保胎药物的一线用药一直备受争议，是因为各种保胎药物的母体安全信息一直没有得到确定。Robel Heus等分析了在荷兰、比利时28家医院中1920名使用单一或多种保胎药物孕妇的不良药物反应情况。

孕妇平均年龄为29.8岁（26.4岁～33.3岁），孕期为29周（27周～31周）。1327名孕妇接受单一疗法（69.1%，只服用一种保胎药物），282名接受序贯疗法（14.7%，多种保胎药物按顺序分别给药），311名接受联合疗法（16.2%，多种保胎药物同时给药）。

使用的保胎药物有：钙通道阻滞剂硝苯地平（nifedipine，n=1022, 34.3%),阿托西班（atosiban，n=1248, 41.9%),β肾上腺素受体激动剂利托君和非诺特罗（ritodrine and fenoterol，n=411，13.8%), 环氧合酶抑制剂吲哚美辛（indometacin，n=261, 8%)，硫酸镁（magnesium sulphate，n=18，0.6%)，经皮硝酸甘油（transdermal nitroglycerin，n=4)。

不良事件分为严重不良事件（以下任何一种：低血压，收缩压<100mmHg并且和基础值相比有大于20%的下降；严重呼吸困难；心肌梗塞；孕产妇死亡）和轻度不良事件（导致治疗的终止但还没有达到严重不良事件的标准）。

共发生14例严重不良事件（发生率0.7%）。单一疗法的不良事件见表。在所有575例单独使用阿托西班治疗的孕妇中，一例发生不良事件，没有发生严重不良事件。在所有使用吲哚美辛的孕妇中，没有发生不良事件。

而和阿托西班相比，单一使用β肾上腺素受体激动剂疗法的不良药物反应的相对危险系数是22.0（95%CI：3.6～138），单一使用钙激动剂的相对危险系数是12（95%CI：1.9～69）。多胎妊娠、失血、胎膜早破等都与保胎药物的不良药物反应密切相关。

β肾上腺素受体激动剂单独或联合治疗（不包括吲哚美辛和阿托西班）增加了严重不良药物反应的发生。吲哚美辛和阿托西班是唯一没有不良药物反应的药品。

阿托西班：1-（3-巯基丙酸）-2-（O-乙基-D-酪氨酸）-4-L-苏氨酸-8-L-鸟氨酸催产素，为一合成多肽，是子宫内及蜕膜、胎膜上受体的环状肽催产素竞争性拮抗剂。

吲哚美辛：环氧酶1和2的非选择性抑制剂。前列腺素可使妊娠中的妇女子宫收缩，吲哚美辛通过抑制子宫内前列腺素（PG）的合成，也可能是通过阻滞钙通道来减少子宫收缩，从而预防早产。

参考文献：British Medical Journal