近日，Evox TherapeuticsLtd.与礼来公司（EliLilly and Co.）达成了一项12亿美元的合作协议，将其外泌体技术应用于系统递送RNA干扰和反义寡核苷酸药物至中枢神经系统的双重艰巨任务。在与礼来公司的交易中，总部位于英国牛津的Evox将负责改造外泌体，以实现向脑部和中枢神经系统递送，治疗五种未指定的神经系统疾病。这些条款包括预付2000万美元，三年的研究资金，以及礼来公司投资1000万美元以换取可转换债券。如果所有五种产品都获得批准，则这笔12亿美元的标题数字中的其余部分将是里程碑付款，其后还有其他产品净销售的特许权使用费。Evox将负责外泌体工程设计，以实现大脑/ CNS靶向、药物装载和分析。该公司还将开发体外测定法并生产用于体内临床前研究的材料。临床前概念验证研究完成后，候选药物将移交给礼来公司。首席执行官Antonin de Fougerolles表示，该协议将使Evox能够进一步评估并增强其外泌体传递寡核苷酸有效载荷的能力，同时证明该技术可用于实现CNS靶向。“CNS靶向是我们非常感兴趣的，不仅对于RNAi和反义寡核苷酸——靶向技术还可以用于递送其他有效载荷。在这方面，我们一直希望找到像礼来这样的合作伙伴，并拥有RNAi和寡核苷酸方面的专业知识。”de Fougerolles说。外泌体是大自然将RNA运送到人体特定部位的方式。除了开发有效的大规模培养、提取和纯化外泌体的方法外，Evox还开发了将靶向分子附着到其外表面并向内部装载各种类型的药物货物的技术。迄今为止，Evox已发现，在体内啮齿动物模型中，全身给药的外泌体RNAi药物可以递送至CNS。de Fougerolles说，有了礼来作为合作伙伴并为这项研究付费，现在将有可能进一步研究并进入更高的动物模型。总而言之，与礼来和武田的交易将使Evox能够在提供各种有效载荷方面建立自己的专业知识，然后将其应用于自己的研发管线。deFougerolles说：“与礼来公司的交易完全不涉及我们与武田公司的业务。这对帮助我们推进自己计划的不同项目非常有用。”礼来和武田的协议均未涉及广泛的许可，因此Evox在如何应用所产生的专有技术方面有很大的余地。De Fougerolles表示，现金和研究资金将大大推动Evox内部项目的发展。de Fougerolles说：“我们的看法是，两项交易都使我们能够在专有项目上做大量工作。这将成为内部发展的跳板。”到目前为止，Evox的内部研究主要集中在蛋白质替代疗法和信使RNA的递送上。de Fougerolles说：“由于我们具有递送RNAi和反义寡核苷酸的技术，因此我们可以使用[专有技术]靶向其他非神经学靶标。”目前，主要的内部项目是对尿素循环疾病、精氨琥珀酸尿症的治疗。精氨琥珀酸尿症是由精氨酸琥珀酸裂合酶缺乏引起的一种严重的代谢疾病。该酶在肝脏中的尿素循环中起关键作用，氨通过该循环排毒。氨的超载导致患有罕见遗传性疾病的患者的严重神经系统损害。2019年3月，Evox与伦敦大学学院的研究人员合作，获得了英国政府150万英镑（180万美元）的尿素项目临床前开发资金。其他非稀释性资金来自比尔和梅琳达·盖茨基金会（Bill and Melinda Gates Foundation），该基金会于2018年12月向Evox拨款一笔未公开的款项，用于研究使用外泌体递送抗感染药的方法。Evox最近在2018年9月的B轮融资中筹集了4,610万美元。De Fougerolles表示，它向礼来发行的1000万美元可转换债券“对我们很有帮助，因为我们认为我们将来可能会做些什么。”
