外泌体首例大动物实验 | 心肌球细胞外泌体在猪急性和慢性心肌梗死模型中的保护作用

你还在为你提的外泌体含量太少、不够小鼠实验、不够大鼠实验而感到困扰吗?美国西奈山医学院的Eduardo Marban研究组已经用外泌体进行了猪模型实验了。来看详细报道吧。

目标:

被称为外泌体的天然分泌的纳米囊泡是心脏球来源的细胞(CDC)的再生作用所需要的,并且已经发现外泌体模拟了啮齿类动物模型中CDCs的益处。然而,外泌体还没有在大动物模型中进行研究。来自美国西奈山医学院的Eduardo Marban研究组研究了CDC分泌的外泌体在猪的急性(AMI)和慢性心肌梗死(CMI)模型的功效。

方法和结果:

在AMI中,在再灌注后30分钟,猪通过冠状动脉内(IC)或开胸心肌内(IM)递送接受人类CDC外泌体(或载体)。在48小时时,组织学评估无回流面积和梗塞面积(IS)。结果显示,冠状动脉内外泌体没有效果,但IM外泌体将IS从80±5%降低至61±12%(P=0.001)并保护了左心室射血分数(LVEF)。在CMI的随机安慰剂对照研究中,心肌梗死后4周(MI)的猪经历载体(n=6)或CDC外泌体(n=6)的经皮IM递送。在治疗前和治疗后1个月进行的磁共振成像(MRI)显示,外泌体(但不是载体)保护LV容积和LVEF(-0.1±2.2% vs. -5.4±3.6%,P=0.01),同时减小瘢痕大小。组织学上,外泌体减少LV胶原含量和心肌细胞肥大,同时增加血管密度。

结论:

心肌球衍生细胞的外泌体IM给药减少疤痕,停止不利重塑并改善猪AMI和CMI的LVEF。虽然作为用于心肌梗死的无细胞治疗剂在概念上是有吸引力的,但外泌体具有需IM递送的缺点。

外泌体和细胞治疗的优缺点比较

这里大家可能比较关心猪这么大,外泌体得多大的量啊?那么小编就把这个数据给大家拎出来吧。如下截图,急性和慢性心肌梗死均给了7.5 mg (≈16.5×10^11particles)的外泌体。

参考文献:

Gallet, R., et al. (2017). "Exosomes secreted by cardiosphere-derived cells reduce scarring, attenuate adverse remodelling, and improve function in acute and chronic porcine myocardial infarction." Eur Heart J 38(3): 201-211.    IF=15.064

Kishore R, Khan M. Cardiac cell-derived exosomes: changing face of regenerative biology[J]. 2016.    IF=15.064

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