【2016-43期】This Week in Extracellular Vesicles

1.  High-resolution proteomic and lipidomic analysis of exosomes and microvesicles from different cell sources.   高分辨率的分析不同细胞来源的外泌体及微囊泡携带的蛋白质和脂质。 [J Extracell Vesicles] IF=？ PMID：27863537

摘要：目前大量的研究集中在细胞外囊泡（包括外泌体和微囊泡）领域寻找诊断、治疗靶点，研究药物递送。然而，我们对EVs和母细胞蛋白质及脂质组成之间的关系并不清楚。在本文中，我们介绍了通过差速超速离心从3中不同的细胞类型：胶质母细胞瘤细胞系U87、肝癌细胞系Huh7、人间充质干细胞系hMSCs分离的外泌体通过高分辨率蛋白质组和脂质组学分析结果，我们确定了3532中蛋白和1961中脂质。外泌体与微囊泡在几个方面存在不同：a）与微囊泡相比，外泌体蛋白质组与他们来源的细胞蛋白质组差异更大，b）U87和Huh7外泌体蛋白质组彼此相似，但不同于MSC外泌体的蛋白质组，而Huh7和MSC外泌体的脂质组彼此相似，但不同于U87外泌体的脂质组; （c）外泌体携带细胞外基质，肝素结合蛋白，受体，免疫反应和细胞粘附功能相关蛋白质，而MV则富集内质网，蛋白酶体和线粒体蛋白质。外泌体和微囊泡在其脂质含量和类型方面也不同。外泌体中富集糖脂和游离脂肪酸，微囊泡中富集神经酰胺和鞘磷脂。此外，Huh7和MSC外泌体特异性富集心磷脂; U87外泌体富含鞘磷脂。本研究全面分析了3种不同细胞类型中外泌体和微囊泡及母细胞的蛋白质和脂质组成。

PS：文章对比了外泌体和微囊泡以及其母细胞的蛋白质组和脂质组的异同，阐释了三者之间的区别和联系，对我们认识外泌体和微囊泡的差异，理解两者功能的差异具有重要意义。

2.   Primary Human and Rat Beta Cells Release the Intracellular Autoantigens GAD65, IA-2 and Proinsulin in Exosomes Together with Cytokine-Induced Enhancers of Immunity.   伴随着细胞因子诱导的免疫增强，人和大鼠的原代β细胞会通过外泌体释放细胞内自体抗原GAD65，IA-2和Proinsulin。 [Diabetes] IF=8.784   PMID：27872147

摘要：在几种器官特异性自身免疫性疾病（包括1型糖尿病）中的自身抗原是细胞内膜蛋白，目前我们对其最初与免疫系统接触的机制了解甚少。在这里我们建立了一个新的模型来解释这些蛋白质如何启动自身免疫反应。我们发现大鼠和人胰岛会通过外泌体释放T1D，GAD65，IA-2和胰岛素原等自身抗原，这些外泌体会被树突状细胞摄取并激活树突状细胞。在人类1型糖尿病易感性单倍型HLA-DR4的背景下将GAD65锚定至外泌体模拟物——脂质体上刺激细胞会强烈的促进抗原呈递和T细胞活化。细胞因子诱导的ER应激会增强β细胞外泌体的释放，诱导Gp96和ORP150通过外泌体释放，增加外泌体对抗原呈递细胞的刺激。我们发现，压力诱导的携带自身抗原和免疫激活相关分子伴侣蛋白的外泌体释放可能在1型糖尿病的自身免疫反应启动中发挥作用。

PS：1型糖尿病是由于免疫系统攻击自身β细胞造成胰岛受损，胰岛素分泌不足造成的，但是自身抗原分子激活自身免疫的机制并不十分清楚，这篇文章中作者介绍了外泌体携带自身抗原激活免疫系统的机制，增进了我们对这1型糖尿病发病机制的了解。

3.   Anoctamins/TMEM16 Proteins: Chloride Channels Flirting with Lipids and Extracellular Vesicles.    Anoctamins/TMEM16蛋白：氯离子通道与脂质和细胞外囊泡。 [Annu Rev Physiol] IF=15.754   PMID：27860832

摘要：Anoctamin / TMEM16蛋白在身体不同的细胞中表现出不同的功能，并涉及人类的几种疾病。虽然最初的离子通道蛋白家族成员ANO1（TMEM16A）和ANO2（TMEM16B）是Ca 2+激活的Cl-通道，但大多数ANO同源基因是Ca 2+ 依赖性磷脂翻转酶，他们充当氯离子通道，同时促进磷脂的翻动，改变膜的物理性质，传到大量的下游信号。尤其是当磷酯酰丝氨酸暴露于质膜外层时对于细胞 - 细胞间通讯发挥配体作用。 Ca 2+依赖性翻转的主要结果是释放细胞外囊泡包裹传递蛋白和非编码RNA以改变靶细胞功能。在本文中我们讨论了Ca2 +依赖性磷脂翻转与细胞外囊泡释放的生理功能及在这些过程中的ANO的作用。

PS：一篇介绍氯离子通道与脂质翻转和细胞外囊泡释放的综述性文章。

4.   Experimental, Systems and Computational Approaches to Understanding the MicroRNA-Mediated Reparative Potential of Cardiac Progenitor Cell-Derived Exosomes From Pediatric Patients.    从实验出发，系统的计算方法来分析和理解儿童患者的心肌祖细胞外泌体microRNA对心脏的修复潜力。 [Circ Res] IF=11.551   PMID：27872050

PS：该文章在公众号本周的推文中介绍过，这里不再赘述。

点击详细阅读：Circ Res：儿童心脏祖细胞外泌体在改善心脏功能中的作用

5.  Ebola VP40 in Exosomes Can Cause Immune Cell Dysfunction.   外泌体中如果携带有埃博拉病毒VP40会引起免疫细胞的失活。 [Front Microbiol] IF=4.165 PMID：27872619

6.  Proliferation of Listeria monocytogenes L-form cells by formation of internal and external vesicles.    L型单核细胞增多性李斯特菌通过形成胞内和胞外的囊泡进行增殖。 [Nat Commun] IF=11.329   PMID：27876798

7.  The roles of bone-derived exosomes and exosomal microRNAs in regulating bone remodelling.   骨来源的外泌体和外泌体miRNA在骨重塑过程中的作用。 [J Cell Mol Med] IF=4.938   PMID：27878944

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