首都医科大学：脑脊液与外周血外泌体中的生物标志物具有一致的阿尔茨海默症诊断能力

神经元来源的外泌体Aβ42、T-tau和P-T181-tau已被证明是阿尔茨海默症的生物标志物。然而还没有研究评估过在外泌体中和脑脊液中Aβ42、T-tau和P-T181-tau之间的相关性。来自首都医科大学宣武医院贾建平课题组在Alzheimers & Dementia杂志（影响因子 14.423）上发表文章，揭示了脑脊液与血液外泌体生物标志物之间具有一致性，血液外泌体Aβ42、T-tau和P-T181-tau同样也具有诊断阿尔茨海默症和遗忘性轻度认知障碍的能力。

阿尔茨海默症（AD）的确诊需要临床症状、体征、心理测试和生物标志物检测等多方面的综合判定。正电子发射断层扫描（PET）成像以及检测脑脊液（cerebrospinal fluid，CSF）中Aβ42、T-tau和P-T181-tau浓度是AD临床实践和研究中广泛使用的诊断生物标志物。然而，PET的昂贵成本限制了其在AD临床中的应用。脑脊液被认为是AD生物标志物的最佳来源，因为CSF与大脑能够直接接触，能反映中枢神经系统（CNS）中发生的一切病理生理变化。脑脊液中的Aβ42与尸检脑组织病理变化、PET图像具有高度相关性，证实了CSF对AD诊断的价值。然而，通过腰椎穿刺取CSF是一种侵入性手术方法，并且重复的CSF收集对患者和医师来说均具有挑战性。

与CSF相比，通过血液检测进行AD生物标记物筛选是个不错的选择，因为取血液进行检测更容易且侵入性更小。因此，从血液样本中获得生物标记物已经变得越来越普遍，但是研究显示血液检测有时候会出现一些矛盾的结果。一项涵盖超过5000条记录的Meta分析显示，血液中的Aβ42并不能作为AD的生物标志物。但是，最近的一篇文章提供了更加令人信服的证据，证明Aβ42与血浆中的其他肽结合对AD具有很强的预测能力。这些发现表明外周血仍然可能是AD生物标志物筛选的有希望的来源。

研究表明，血液中的神经系统来源外泌体中的Aβ42、T-tau和P-T181-tau可以区分AD患者与对照组，这表明外泌体可能是AD筛查的理想生物标志物载体。然而，血液中神经元衍生外泌体中的这些生物标志物与它们在CSF中存在的一致性尚未得到过验证。鉴于AD的外泌体生物标志物水平在血液和脑脊液中高度相关，这些生物标志物反映了脑病理变化，可以推断外周血中的外泌体蛋白可能可用于临床诊断AD。

在这项研究中，研究人员旨在确定血液外泌体Aβ42、T-tau和P-T181-tau对AD和遗忘性轻度认知障碍（aMCI）的诊断能力，并在所有受试者的CSF中验证外泌体生物标志物的结果，最后在涵盖更多样本中的验证阶段验证之前的结果。该研究进行了双阶段的多中心研究，并采取了所有必要的措施来确保最终结果的客观性。在发现阶段，受试者包括28名AD患者、25名aMCI患者和29名对照组志愿者；在验证阶段包含73名AD患者、71名aMCI和72名对照志愿者。

图：血液外泌体和CSF中的Aβ42、T-tau和P-T181-tau对AD的预测一致性

结果显示，AD组中的Aβ42、T-tau和P-T181-tau的血液外泌体浓度均高于aMCI组和对照组（均为P < 0.001），并且每个外泌体生物标志物的水平与CSF中的水平高度相关。该研究证实了CSF与血液外泌体生物标志物之间的一致性，并证实外泌体Aβ42、T-tau和P-T181-tau在诊断AD和aMCI时与CSF检查具有相同的能力。研究人员表示，未来将展开更多的前瞻性纵向研究，证实外泌体Aβ42、T-tau和P-T181-tau对AD生物标志物的临床可用性，同时在临床广泛应用之前还需要多中心的大量样本提供更多支持。

参考文献：Jia L, Qiu Q, Zhang H, Chu L, Du Y, Zhang J, Zhou C, Liang F, Shi S,Wang S, Qin W, Wang Q, Li F, Wang Q, Li Y, Shen L, Wei Y, Jia J. Concordance between the  assessment of Aβ42, T-tau,and P-T181-tau in peripheral blood neuronal-derived exosomes and cerebrospinal fluid. Alzheimers Dement. 2019 Aug;15(8):1071-1080.

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