Gastroenterology：钙调磷酸酶对小鼠胰腺炎的保护作用与细胞来源密切相关
钙调磷酸酶是在全身广泛表达的钙信号下游效应分子，但目前对其作用知之甚少。本研究比较了骨髓和胰腺来源的钙调磷酸酶对胰腺炎及其相关肺损伤的影响。
本研究使用了骨髓特异性、胰腺特异性和全身性敲除蛋白磷酸酶3的调节亚基(PPP3R1，也称CNB1)的小鼠模型。通过注射雨蛙肽或逆行性胆胰管内高压输注造影剂诱发急性胰腺炎，收集胰腺、骨髓、肝脏、肾脏、心脏和肺，进行组织病理学、免疫组织化学和免疫印迹分析;并测定血清中细胞因子的水平。同时有部分小鼠胆胰管内输注携带核因子激活T细胞(NFAT) -荧光素酶腺相关病毒载体用于监测胰腺钙调磷酸酶活化情况。小鼠和人的原代胰腺腺泡细胞感染带有NFAT-荧光素酶的腺病毒载体，并与阻断NFAT与钙神经磷酸酶相互作用的试剂孵育。另外，检测了钙调磷酸酶介导的中性粒细胞趋化性和小鼠中性粒细胞中活性氧的产生。
骨髓特异性敲除CNB1的小鼠在给予雨蛙肽或胆胰管灌注造影剂后，出现了与对照组小鼠相同水平的胰腺局部炎症。与对照组小鼠相比，全身敲除（Cnb1UBC△/△）或胰腺特异性敲除CNB1的小鼠在给予雨蛙肽或灌注造影剂后，胰腺炎所致的局部炎症减轻。还发现给予雨蛙肽或胆胰管注入造影剂的Swiss-Webster小鼠胰腺NFAT明显激活，但阻断钙调磷酸酶和NFAT之间的相互作用并不能减少雨蛙肽或造影剂造成的胰腺腺泡细胞坏死。骨髓特异性敲除CNB1的小鼠(而非胰腺特异性缺失CNB1的小鼠)减少了中性粒细胞对肺组织的浸润。钙调神经磷酸酶抑制剂孵育后，中性粒细胞趋化性和活性氧的产生显著降低。
骨髓特别是中性粒细胞钙调磷酸酶的表达调控胰腺炎相关的的肺部炎症，而胰脏钙调磷酸酶调控局部胰脏炎症。基于本研究的发现，靶向特异性抑制不同细胞来源的钙调磷酸酶，对胰腺炎及其相关的肺部炎症的防治有重要意义。
摘译自：Wen L, et al. The Protective Effects of Calcineurin on Pancreatitis in Mice Depend on the Cellular Source [J]. Gastroenterology, 2020, 159 (3): 1036-1050.
上海交通大学附属第一人民医院
上海市第一人民医院消化内科
上海市胰腺疾病重点实验室
文礼 报道
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