看全球丙肝药市场这5年，忆昔日荣光
2月7日，吉利德公布了2017年业绩，总收入相比2016年下滑近43亿美元（261.07 vs 303.90亿美元），主要是两款丙肝药Sovaldi和Harvoni销售收入大缩水，只有53.34亿美元，相比2016年减收了77.48亿美元，不过如果算上新推出的两款全基因型丙肝药物Epclusa和Vosevi，吉利德的丙肝业务收入在2017年达到91.37亿美元，甚至好于2016年给出的75~90亿美元的预期。
至此，几大丙肝药物玩家陆续亮出业绩，2017年的全球丙肝市场格局尘埃落定，整体市场规模定格在大约130亿美元的水平。在2013-2017这5年时间内，全球丙肝市场从32亿美元激烈爆发至237亿美元，之后又因为价格竞争和患者池的减少而急剧萎缩到125亿美元。
全球丙肝药物市场规模（亿美元）
注：基于默沙东、罗氏、强生、Vertex、吉利德、艾伯维、BMS等7家公司的丙肝业务数据做出统计
忆过去，不胜唏嘘，全球丙肝市场如烟花留下刹那绚丽；看未来，索然无味，仅有中国市场的丙肝药物价格和业绩数字值得期待……正如吉利德首席执行官John Milligan在今年JP摩根大会上说的，“丙肝领域可做的事情已经不多了”，那今天不妨就追忆一下丙肝市场的昔日荣光，聊胜于无。
2013
索磷布韦开创丙肝纯口服治愈时代
丙肝是丙型肝炎病毒（HCV）感染导致的一种疾病状态，如果感染后不采取进一步治疗，慢性丙肝会引起肝硬化、肝衰竭以及肝癌。HCV共存在6种基因型，丙肝患者以基因1型居多，占大约70%。
丙肝病毒是一条单链RNA病毒，基因组包含10个基因，编码膜蛋白E1和E2，核心蛋白、p7以及非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。制药企业开发的口服抗病毒药物主要针对非结构蛋白NS3、NS4A、NS5A、NS5B，从作用机制上看主要分为NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂这3大类。
FDA批准的丙肝药物
最早上市的口服直接抗病毒药物（DAA）是NS3/4A蛋白酶抑制剂，包括boceprevir、特拉瑞韦、西美瑞韦。虽然NS3/4A蛋白酶抑制剂均需要与利巴韦林和干扰素注射联用，但由于将临床治愈率从40%提高到了80%以上，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”还是成为丙肝的临床标准治疗方案而盛极一时。
2013/12/6，Sovaldi（索磷布韦）以“突破性药物”的身份获得FDA批准上市，为基因2,3型丙肝患者提供了一种不需要注射干扰素的纯口服治疗方案，而且治愈率在90%以上。此后，丙肝治疗进入索磷布韦时代，大家也将其奉为丙肝神药。不过对于人数更多的基因1,4型丙肝患者，Sovaldi仍需联用干扰素注射。
2014
吉利德的高光之年
吉利德基于替诺福韦（TDF）成功地开发了一系列抗HIV-1感染药物，成为了大家眼中的抗病毒专家。不过，真正让吉利德声名大噪并晋升成为全球制药巨头的却是丙肝神药Sovaldi（索磷布韦）。
实际上吉利德从2011年花费110亿美元收购Pharmasset起就赢得了世人的关注。2011年正是Vertex和强生联合开发的丙肝新药Incivek（特拉瑞韦）当红之时，上市半年就有9.5亿美元收入，外界对Incivek期望甚高。当时处于研发阶段的索磷布韦虽然被外界看好，但大家普遍还是觉得吉利德的出价非常疯狂。当然，吉利德管理层用索磷布韦上市之后的疯狂表现回击了外界质疑。
天价收购、超高治愈率、铺天盖地的媒体宣传让索磷布韦在上市之前就被医生和患者熟知，即便是吉利德定了1000美元/片（84000美元/疗程）的高昂定价，也无法阻挡临床处方的热情。2014年，索磷布韦上市的第一年，销售收入102.83亿美元，创下新药上市第一年销售收入记录。吉利德不仅一年就接近收回收购成本，还凭此实现全年收入248.9亿美元（+122%），进入全球制药企业TOP10俱乐部。
吉利德总收入及丙肝业务收入（亿美元）
2014年可谓是吉利德最风光的一年，虽然已经开始遭遇支付方和政客对高药价的抗议，但是药好是硬道理，再加上Harvoni（索磷布韦/ledipasvir）于2014/10/10上市，为患者数量最多的基因1型丙肝患者提供了纯口服治疗方案，而且治疗周期更短，治愈率更高，吉利德完全无视外界声音。Harvoni获批上市2个多月便贡献21.27亿美元收入，市场爆发力比Sovaldi更加凶猛。
如此形势之下，有“史上上市速度最快新药”之称的Incivek（特拉瑞韦）也在2014年宣布退市。默沙东Victrelis（boceprevir）当年收入从4.28亿美元下降到1.53亿美元。强生Olysio（西美瑞韦）虽然取下23.02亿美元的豪华战绩，却肯定想不到这个成绩是昙花一现……
强生Olysio历年销售额（亿美元）
虽然2014年不是吉利德丙肝业务做得最大的时候，但从面对外部药价争议的强势姿态、现金流、股价预期、竞争对手各个方面看，都是吉利德最为荣耀的一年。
2014/12/19，艾伯维的四合一丙肝新药Viekira Park（dasabuvir / ombitasvir / paritaprevir / ritonavir）获得FDA批准，之后不久又获得欧盟批准，因为同样是纯口服方案，治愈率也不相上下，吉利德迎来了竞争对手，医保支付方也终于有了和吉利德讨价还价的筹码……
2015
全球丙肝药市场规模达到巅峰
2015年是吉利德把丙肝药业务做得最大的年份，虽然Sovaldi销售收入腰斩，但是Harvoni势不可挡，以138.64亿美元的成绩捍卫吉利德抗病毒药物专家的荣誉。只可惜Harvoni在2015年的全球药王之战中以2亿美元之差落败于Humira，否则Harvoni在药品销售史话中会更具传奇色彩。
但是2015年却是Gilead暗藏危机的一年。纵然Harvoni全年销售成绩艳丽，但从季度销售收入上看，已经不再增长，毕竟全球的医疗卫生支出承受能力不可能无限放大。反应在二级市场上，吉利德的股价从2015年8月的125美元高点开始一路下滑，进入漫漫跌途，如今维持在80美元上下。
2015年同时也是全球丙肝药市场规模最大的年份，大约为240亿美元。一方面是Sovaldi、Harvoni在全球更多的国家获得了批准，覆盖了更多患者；另一方面，AbbVie、BMS的丙肝新药也在美国以外的国家和地区迅速打开了市场，美国以外市场的增速明显高于美国市场。默沙东则因为动作略微迟缓，丙肝药被取消了突破性药物资格，只能依靠Pegasys（聚乙二醇干扰素α-2a）的5.38亿美元聊以自慰。
2016
竞争升级，市场开始萎缩
2016/1/28，默沙东的丙肝新药Zepatier（elbasvir/grazoprevir）终于获得FDA批准上市，口服丙肝药时代最后一个巨头进场。作为一个老司机，默沙东出招凌厉，虽然时间上已经不占优势，但是会打价格战（见：默沙东丙肝新药Zepatier获批，价格比Gilead低40%！），而且还拿起了法律的武器，和吉利德进行索磷布韦的专利侵权诉讼，要求分享索磷布韦的销售收入……结果未能如愿，此为后话。
2016年是美国大选之年，对高药价的攻击旷日持久，不过真正起到降药价作用的还是市场之手。各家产品在治愈率和治疗周期上已几乎没有差别，吉利德覆盖全基因型的丙肝产品Epclusa（索磷布韦/velpatasvir），产品性能继续优化的空间已不大，加上丙肝患者日益减少，降价似乎成了最有效的出路。
由此，2016年丙肝市场萎缩在所有厂家预期当中，吉利德当年丙肝药业务收入也遭遇大幅缩水，而且吉利德对2017年丙肝业务收入预期也很谨慎，只有75-90亿美元。AbbVie、BMS也都遭遇减收，默沙东因为丙肝新药首年上市，平添5.55亿美元进账……从整体上看，2016年全球丙肝市场规模大约190亿美元，较2015年下降了30%以上。
在丙肝市场缩水，艾滋病业务面临GSK强力挑战的形势下，吉利德并没有坐以待毙，只不过向肿瘤领域转型的进程不顺利，首个上市肿瘤产品Zydelig在临床试验中出现患者死亡，所有后续开发项目暂停，肿瘤研发负责人出走（见：Gilead转型阵痛：白血病新药Zydelig有负重托，肿瘤产品研发负责人出走！）……
在收购方面，手握大把现金的Gilead在2016年因为犹豫不决也错失了好的并购标的，比如Medivation。类似Incyte、Alexion、Tesaro这种小市值公司也都被传出可能成为吉利德收购对象，但吉利德迟迟不见大动作，只是在NASH上小打小闹（12亿美元收购Nimbus Apollo），或者抢两张优先审评券玩一下，让人看得着急。
2017
市场继续萎缩，巨头转向
2017年，全球丙肝药市场规模只有大约125亿美元，较2015年巅峰时期缩水大约50%，不过所有人对这个结果都有预期。比如默沙东Zepatier虽然2017年逆势取得16亿美元收入，但对2018年的业绩已经不抱增长预期，在财报中表示，在价格竞争和患者减少的情况下，Zepatier收入下滑是不可避免。
实际上，随着艾伯维在2017年8月紧跟着推出全基因型丙肝产品Maviret，吉利德表态不再投入资源开发丙肝新药，丙肝药市场的大局已定。吉利德在JP摩根大会上更是直言不讳，认为未来的玩家将只剩他和艾伯维两家。
当然，我们没必要为一个疾病市场的由盛转衰而过于感到惋惜，这意味着有更多的病人被治愈，意味着社会、家庭和个人医疗卫生支出负担将会减轻。
说到最后，所有丙肝玩家里面没有人比吉利德受市场萎缩影响更大的了，不过吉利德的转型一刻没有停止，除了NASH的蓝海，Gileda也希望踩到下一个风口上。2017年8月，吉利德终于做出了一笔像样的收购，通过119亿美元收购Kite进入了CAR-T领域。这一次，吉利德能赌对吗？