重磅新药ZS-9上市遭拒，阿斯利康为Relypsa送上神助攻！

慢性肾病或心衰患者通常会伴发高钾血症，可能会引发致命性的不规则心律。高钾血症的市场规模大约为60亿美元，美国的高钾血症患者大约为300万例。Relypsa公司的Veltassa(patiromer)口服混悬液在2015/10/21获批，成为继Kayexalate（聚苯乙烯磺酸钠）之后近50年来获批的首个高钾血症有效治疗药物。

不过Veltassa的使用有很明显的局限，除了与任一口服药物的服药间隔都须在6小时以上外，还不适用于快速纠正血钾水平过高，因为Veltassa发挥降低血钾浓度的作用需要数小时甚至几天。与Veltassa相比， 美国ZS制药公司开发的ZS-9（锆环状硅酸钠，一种钾结合剂） 起效更迅速，疗效更持久，具有更好的耐受性，分析师对其期望远高于Veltassa，将其视为best in class的高钾血症治疗药物，销售峰值预计超过10亿美元。

尽管 ZS-9 也有自己的一些安全性问题，市场前景并不确定，比如可能携带黑框警告甚至被FDA拒绝，阿斯利康去年11月6日还是毅然宣布以27亿美元全现金溢价42%（相比11月5日收盘价）收购ZS制药公司。阿斯利康的目的很明确，就是期望借助ZS-9进入高钾血症这一快速增长的市场，弥补可定专利到期的不利影响，丰富心血管/代谢疾病领域的产品线。

但是5月27日阿斯利康宣布了一则坏消息——FDA因为生产问题延迟批准ZS-9上市，Relypsa公司的股价则闻声在5月27日盘前交易时暴涨35%。FDA在完全回复信（CRL）中谈到了在ZS-9生产现场检查中发现的一些问题，同时指出AZ近期提交的一些资料未能审评完毕。好消息是，FDA并未要求AZ额外补充临床有效性数据。AZ/ZS表示将慎重评估CRL的有关内容，与FDA积极沟通相关问题后再决定下一步的上市申请计划。

ZS-9之前的预定审批期限是5月26日，如今被FDA拒绝批准后，AZ即便短期内再次提交ZS-9的上市申请，上市时间最快也要到2017年第1季度。独立的投资公司Shore Capital表示，ZS-9可能不会收到类似Veltassa那样必须保持服药间隔的警告，但很可能会收到增高血钠水平的警告，我们对其2016年的销售额预测为4000万美元，2023年可达到11.63亿美元”。

Relypsa公司刚刚于5月25日向FDA提交了sNDA，基于I期临床药物相互作用研究中12例健康受试者的积极数据要求FDA去除Veltassa药品标签中有关服药间隔的黑框警告。正是由于这个黑框警告带来的使用限制，Relypsa即便是与心血管领域营销能力极强的赛诺菲合作也没能打开Veltassa的市场局面。2016Q1新处方Veltassa的患者为2498例，销售收入为600万美元，这并不算一份很理想的成绩。

4月初的时候Relypsa被传出有出售意向，引得辉瑞、AZ、Biogen和默沙东等巨头纷纷求购。如今ZS-9延迟上市对Relypsa绝对是天大利好，不仅让Relypsa有了充足的时间去修正Veltassa的药品标签以及通过加大推广来促进Veltassa的市场吸收，也让Relypsa的身价也得到大幅提升。