FDA批准首个改善晚期膀胱癌患者总生存期一线免疫疗法：死亡风险降低31%

6月30日，Merck KGaA/辉瑞宣布FDA批准Bavencio（avelumab）的补充生物制品许可申请（sBLA），用于一线含铂化疗后疾病未进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的维持治疗。

FDA此项批准主要基于III期 JAVELIN Bladder 100研究的结果。2017年5月9日，FDA曾加速批准avelumab用于铂类药物化疗后疾病进展或术前/术后接受铂类药物化疗12个月内疾病恶化的局部晚期或转移性尿路上皮癌，FDA此次也基于 JAVELIN Bladder 100研究的结果将上述适应症转为完全批准。

JAVELIN Bladder 100研究纳入无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌初治患者，给予吉西他滨联合顺铂或卡铂治疗4~6个周期后，700例无疾病进展的患者按照 1:1随机分组，给予avelumab（10mg/kg，每2周1次）联合最佳支持治疗（BSC）或单独使用BSC。其中358例患者为PD-L1阳性。

数据显示，Bavencio+BSC组患者（n=350）相比单独使用BSC组患者（n=350）显著延长了中位OS（21.4 vs 14.3个月)，总体人群的死亡风险降低31% (HR=0.69; 95% CI: 0.56~0.86; 2-sided P=0.001)，疾病进展风险降低了38%（HR =0.62; 95% CI: 0.52~0.75)

在PD-L1阳性患者中，Bavencio+BSC组患者相比单独使用BSC组患者显著延长了中位OS（未达到 vs 17.1个月 ），疾病进展风险降低了44%（HR=0.56; 95% CI: 0.43~0.73）。

膀胱癌是全球第10大常见肿瘤，尿路上皮癌占90%。如果膀胱癌发生转移，5年生存率只有5%。化疗是晚期膀胱癌患者当前的一线标准治疗方案，初始应答率很高，但是实现完全缓解的概率较低，大多数患者会在接受治疗的9个月内出现疾病进展。因此化疗后延缓疾病复发，延长患者总生存期是膀胱癌临床治疗面临的迫切需求。

Bavencio是近30年来批准的首个也是唯一一个成功改善晚期尿路上皮癌患者总生存期的一线免疫疗法。从随机化分组开始总生存期达到21个月也是目前在晚期尿路上皮癌患者III期研究中实现的最长生存数据。 JAVELIN Bladder 100研究使得Bavencio有望成为晚期尿路上皮癌患者一线治疗的新标准。

2018年全球新确诊大约50万例膀胱癌患者，美国的膀胱癌患者数量占到全球的大约90%。此前，仅有Tecentriq和Keytruda作为尿路上皮癌一线疗法获得FDA批准，用于不适合铂类药物化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。Bavencio作为尿路上皮癌的一线维持疗法获批是默克/辉瑞目前在肿瘤免疫治疗竞争中取得的最大胜利，或将帮助Bavencio打开市场局面。