为什么喝酒脸红的人，更易患阿尔茨海默症？

摘要

酒精性脸红常出现在亚洲人中，这是由于乙醛脱氢酶突变基因ALDH2*2的存在，导致酶活性降低，乙醛过多蓄积刺激皮肤发红所致。过多的醛蓄积会影响大脑功能，这牵涉到许多神经系统疾病，如缺血性中风、阿尔茨海默症和帕金森症。

喝酒脸红的原因

酒精性脸红反应，指部分人在饮用酒精之后，酒精在肝代谢成为乙醛，由于乙醛刺激而引起的皮肤发红、斑点或起疙瘩等一系列反应。酒精性脸红常出现在亚洲人中，这是由于乙醛脱氢酶突变基因的存在，导致酶活性降低，乙醛过多蓄积。

人们饮酒，无论白酒、啤酒、葡萄酒，饮用的主要成分是酒精，即乙醇。作为一种化学物质，酒精在肝脏内被分解代谢。首先乙醇脱氢酶将它代谢为乙醛，乙醛具有让毛细血管扩张的功能，而脸部毛细血管的扩张才是脸红的原因；随后乙醛脱氢酶将乙醛转化为乙酸，最后乙酸被转化为二氧化碳、水和脂肪。脂肪，是酒精代谢产生的能量在体内储存的形式，这也正是喝酒引起啤酒肚、脂肪肝的原因。

喝酒脸红的人意味着能迅速将乙醇转化成乙醛，也就是说他们有高效的乙醇脱氢酶。不过还有一种酶——乙醛脱氢酶。喝酒容易脸红的人常是乙醇脱氢酶活性高而乙醛脱氢酶活性低，导致他们体内迅速生成乙醛但不能代谢，会在短时间内涨红了脸。

根据人类基因组图谱项目分析，导致脸红的ALDH2*2突变基因位点在rs671等位基因上，这种突变在亚洲人中常见，在欧洲人和非洲人中非常罕见，在墨西哥裔美国人中更稀少，约30%至50%的中国、韩国和日本血统的人至少有一个ALDH2*2等位基因。

ALDH2基因可能起源于中国中部地区的汉族人，并且一直积极地遗传下来。另有分析称，这种基因的扩散与中国南方水稻种植的传播有关，这种积极的选择性遗传的机制尚未知晓，但可能是因为高浓度的乙醛可以保护机体不受类似痢疾、阿米巴虫等寄生虫的感染。

喝酒脸红与大脑的关系

喝酒脸红是由于ALDH2*2突变基因存在导致乙醛脱氢酶活性降低，过多的醛蓄积会影响大脑功能，牵涉到许多神经系统疾病，如缺血性中风、阿尔茨海默症和帕金森症。

大脑虽仅占人人体质量的2%，但消耗并产生的ATP比其他器官多，需要消耗约20%的氧气和25%的葡萄糖来产生ATP，如此高的能量需求需要通过线粒体产能来满足，而ALDH2*2的突变会诱发过多的氧化应激，线粒体功能受损，进而诱发大脑疾病。

三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP），是细胞内的能量载体。

（https://www.nature.com/articles/srep30424）

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28382610/

喝酒容易脸红和AD的关系

酒精性脸红反应的人比不脸红的人的阿尔茨海默症患病风险更高，2019年12月来自斯坦福大学医学院的研究人员表明，乙醛脱氢酶ALDH2的突变（ALDH2*2）会增加阿尔茨海默症的风险。

化学和系统生物学教授Daria Mochly-Rosen说：“ALDH2的这种突变发生在约5.6亿人中，约占世界人口的8%。”了解酒精和阿尔茨海默症相关基因之间的关系有很大的意义，因为饮酒可能使很多人在不知不觉中损害了身体健康。

https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-019-0839-7

此前亚洲人的流行病学研究表明，导致酒精性脸红的ALDH2*2突变与阿尔茨海默症存在关联，但是没有更多的实验证据支撑。所以在该研究中，作者对来源于20个阿尔茨海默症病人身上的成纤维细胞进行一系列检测发现，携带APOE4（阿尔茨海默症危险基因）的细胞存在ALDH2*2突变或者高表达，相较于健康受试者表现出乙醛负荷量增加、氧化应激和线粒体功能障碍等现象；并且这些现象在乙醇的刺激下更加明显。

为了进一步了解酒精与ALDH2*2之间的关系，研究人员还进行了体内动物实验，给小鼠每天注射酒精，持续11周，以模拟慢性酒精摄入的情况。与细胞的结果相似，携带ALDH2*2基因小鼠比起正常小鼠在酒精的刺激下产生更多的自由基，并且β淀粉样蛋白和活化的tau蛋白的含量都增高了；此外ALDH2*2基因小鼠在酒精刺激后还表现出神经炎症的增加，最近的研究发现慢性神经炎症会加剧神经退行性疾病（例如阿尔茨海默症）的进展。

总之，从这项研究我们知道了，喝酒易脸红的人由于乙醛脱氢酶活性降低，更容易诱发一系列的氧化应激、神经炎症等反应。因此喝酒脸红的人更需要关注自己的脑健康状况，重视预防神经系统疾病。

未名脑脑说

过多的醛蓄积会影响大脑功能，牵涉到许多神经系统疾病，如缺血性中风、阿尔茨海默症和帕金森症。

喝酒脸红的人体内乙醛脱氢酶ALDH2的突变（ALDH2*2）增加了罹患阿尔茨海默症的风险，所以喝酒脸红者更需要关注自己的脑健康状况。