22年的随访证实：预防胃癌 这3个方法超靠谱！
胃癌偏爱袭击中国人，欧美国家胃癌的发病率远低于中国！探索如何防治胃癌，对于中国人尤为重要。2019年9月，中美学者发表在《BMJ》的一项随机安慰剂对照研究，在中国的山东进行了一项长达22年的大型胃癌干预随访研究，考察了根除幽门螺杆菌（HP）、补充维生素及摄入大蒜对胃癌发病率和死亡率的影响。
胃癌是全球的第三大癌症死因，2018年，约一半的胃癌死亡在中国。山东省潍坊市临朐县，则是世界上胃癌死亡率最高的地区之一。
确凿的流行病学研究证据显示，HP感染与胃癌癌前病变进展和胃癌发生有关，并表明富含维生素和大蒜的饮食，在维生素摄入不足的高危人群中具有预防胃癌的作用。
1995年，北京大学肿瘤医院研究团队牵头在临朐县开展了大规模的干预研究——山东干预研究（Shandong Intervention Trial），评估了3种干预措施对预防胃癌前病变进展的效果，分别为根除HP治疗2周、补充维生素及大蒜提取物7年。
经过近15年的随访（1995～2010年），研究报告胃癌发病率显著降低，与HP治疗相关的胃癌死亡率无显著降低。该研究被认为是第一项显示根除HP能显著降低胃癌发病率的研究，补充大蒜和维生素则对降低胃癌发病率和死亡率都显示出有利的趋势，但并不具有统计学意义。
尽管这项干预研究表明，根除HP可潜在预防胃癌，但仍需进一步随访，以确定发病率是否会持续降低，并最终导致胃癌死亡率显著下降。此外，从长期来看，补充维生素和大蒜是否与胃癌发病率和死亡率降低相关，目前尚不清楚。
因此，研究者将随机分组后的随访时间延长到了22年多，以确定胃癌的发病率和死亡率。次要结局为其他原因相关的死亡。
中美学者发表在《BMJ》的该项研究，报告了山东干预研究随访22年的结果，确定HP根除、维生素补充剂和大蒜补充剂在预防胃癌的长期作用。
本研究纳入胃癌高风险地区的3365名居民。以2×2×2的析因设计，将2258名HP抗体血清阳性的参与者随机分配至HP治疗、补充维生素、补充大蒜补充剂或各自的安慰剂组中；以2×2的析因设计，将1107名HP血清阴性参与者随机分配至补充维生素、补充大蒜补充剂或其各自安慰剂组中。
根除HP的方案为阿莫西林和奥美拉唑治疗2周；补充维生素（C、E、硒）和大蒜（榨汁提取物和水蒸气蒸馏获得的大蒜油）补充剂7.3年（1995~2003）。
主要结局为胃癌累积发病率，通过胃镜检查确定，临床随访至2017年，通过死亡证明和医院记录来确认胃癌死亡。次要结局为与其他原因相关的特异性死亡，包括癌症或心血管疾病（CVD）。
1995~2017年期间，识别出151例胃癌病例和94例胃癌死亡病例。
根除HP治疗对胃癌发病率的保护作用，在干预后22年持续存在（OR，0.48；95% CI，0.32~0.71）。
补充维生素也可显著降低发病率，但是补充大蒜并无此效果（OR分别为，0.64（0.46~0.91）和0.81（0.57~1.13））。
3种干预都能显著降低胃癌死亡率：根除HP的全调整HR为0.62（0.39~0.99），补充维生素为0.48（0.31~0.75），补充大蒜提取物为0.66（0.43~1.00）。
根除HP治疗对胃癌发病率和死亡率的影响，以及维生素补充剂对胃癌死亡率的影响，发生得较早，但是补充维生素对胃癌发病率的影响和大蒜的影响出现得较晚。干预和其他癌症或CVD之间，无显著相关性。
因此，2周的根除HP治疗、补充7年维生素或补充大蒜提取物，均与22年期间胃癌死亡风险显著降低相关。HP治疗和维生素补充还与胃癌发病率显著降低相关。
在论文最后，作者指出，这项研究在疾病预防和公共卫生领域有重要的指导意义。
该研究提示，我们需要广泛筛查HP。如果HP阳性，2周的HP根除可提供长达22年的保护作用。
其次，维生素和大蒜对于胃癌防治的作用，也应该引起重视。
但是，作者也表明，在制定相关的公共卫生政策和营养方案之前，有必要进行进一步的大规模干预试验，以确定幽门螺杆菌治疗的全部有利和不良影响。
（选题审校：徐晓涵 编辑：王淳）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：山东临朐，是世界上胃癌死亡率最高的地区之一，据估计，在1980~1982年间，平均每10万名男性或女性中，就有55人或19人死于胃癌。临朐高胃癌死亡率跟当地的饮食习惯密不可分。当地最主要的主食酸煎饼，由隔夜发酵的玉米面制成，常常含有致癌物黄曲霉素。据统计，每天食用酸煎饼与胃癌风险增加30%相关。这项研究的参与者都来自营养不良的高风险农村地区，不一定能推广到营养良好的人群中。
早在1988年就有研究者发现饮食中较多的蔬菜水果比例，包括大蒜，似乎可以降低胃癌的发病率。但是研究中补充的大蒜提取物相当于普通直接大蒜的量未知，对于人群饮食结构的推荐还需进一步研究。）