劳拉替尼跃入一线治疗、又一国产EGFR三代药获批上市！

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同时科普君也给大家带来一些好消息，在刚刚过去的日子里，在肺癌领域又有哪些新药上市， 我们一起来看看吧！

01

ALK抑制剂劳拉替尼加入一线治疗行列

2021年03月05日，FDA（美国食品和药物管理局）批准了ALK抑制剂劳拉替尼（lorlatinib）的新适应症上市申请：用于一线治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

劳拉替尼是第三代ALK-TKI，于2018年11月获得FDA批准，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，具体为：接受第一代ALK抑制剂克唑替尼及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者；接受第二代ALK抑制剂塞瑞替尼或阿来替尼一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

此次扩大适应症批准，基于CROWNⅢ期的研究数据。数据显示，在一线治疗晚期ALK阳性的非小细胞肺癌的疗效和安全性中，相比一代药克唑替尼，劳拉替尼将疾病进展或死亡风险显著降低了72%（HR=0.28，p＜0.001），并且颅内缓解率方面显著提高，客观缓解率(ORR)达到了82%（克唑替尼为23%）；完全缓解率(CR)为71%，（克唑替尼为8%）、颅内缓解持续时间（IC-DOR）≥12个月的患者比例显著增高（79% vs 0%）。CROWN研究的相关数据已发表于国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。

新适应症的获批意味着劳拉替尼已跻身一线治疗行列，成为ALK阳性NSCLC患者的新选择。在一线治疗上ALK靶向药物增至5种，分别为，一代ALK抑制剂克唑替尼，二代ALK抑制剂塞瑞替尼、阿来替尼、布加替尼和三代ALK抑制剂劳拉替尼。目前，布加替尼还未在中国上市，劳拉替尼于2020年2月在香港上市，内陆的患者用药还是有些麻烦。其他四种药物均已在国内上市，且克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼已进入国家医保。

02

又一国产EGFR抑制剂获批上市

2021年3月3日，NMPA（国家药品监督管理局）官网显示，第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）甲磺酸伏美替尼已获NMPA批准上市，用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

2019年11月伏美替尼向NMPA提交了附条件批准上市申请，并以“具有明显治疗优势创新药”为由被CDE纳入优先审评。

其获批的研究为ALSC003的IIb期多中心单臂研究，评估了伏美替尼治疗T790M突变NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入了局部晚期或转移性经一代或二代EFGR抑制剂治疗后进展的T790M突变NSCLC患者或初治的T790M突变NSCLC患者，共纳入220例患者，212例患者为晚期，接受伏美替尼（80mg，一日两次），主要研究终点为ORR，次要终点包括DCR、PFS和OS。

数据截止2019年4月12日，患者客观缓解率(ORR)为73.6%，预估6周和12周疾病控制率(DCR)分别为87.3%和82.3%，中位无进展生存期(PFS)为7.6个月，中位OS和 DoR均未达到。

官网批文显示，伏美替尼是我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，是第三代表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂。目前，国内共有3款三代EGFR-TKI上市，奥希替尼于2017年3月22日获NMPA批准上市，并于2019年扩大适应症，从二线治疗扩大到一线治疗，适应症为：

• 限表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗；

• 既往因表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检验确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。

奥希替尼一线、二线适应症均被纳入2020年最新医保目录中，报销前费用约186元/片(80mg)。

另一款三代EGFR抑制剂阿美替尼于2020年3月获得NMPA批准上市，适用于既往经表皮因子受体抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，且同样纳入最新版医保目录中。

03

非小细胞肺癌迎来新一线免疫药物

2021年03月05日，PD-1免疫抑制剂Libtayo（商品名：cemiplimab）获FDA批准，用于一线治疗肿瘤高表达PD-L1（肿瘤比例得分[TPS]≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。具体为：肿瘤高表达PD-L1（TPS≥50%）、有转移性或局部晚期肿瘤、不适合手术切除或根治性放化疗、肿瘤无EGFR、ALK或ROS1突变的NSCLC患者。

基于EMPOWER-Lung 1Ⅲ期研究数据，数据显示，与含铂双效化疗相比，Libtayo一线治疗（≥50%肿瘤细胞表达PD-L1的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者）中显著延长了总生存期（OS）。在2020年9月召开的ESMO会议上，试验公布了详细数据公布。结果显示：在PD-L1表达≥50%的患者群体中（n=563）：

• 与化疗相比，Libtayo将死亡风险降低了43%(HR=0.57；p=0.0002)、延长了总生存期(中位OS：未达到 vs 14个月)；

• 与化疗相比，Libtayo将疾病进展或死亡风险降低了46%(HR=0.54；p＜0.0001)、延长了无进展生存期(中位PFS：8个月 vs 6个月)；

• 与化疗相比，Libtayo提高了客观缓解率(ORR：39% vs 20%)。

EMPOWER-Lung 1试验的调查员、土耳其阿达纳巴肯特大学医学肿瘤系教授Ahmet Sezer医学博士表示：试验中还纳入了在晚期NSCLC试验中通常代表性不足的更晚期患者群体，包括12%先前接受过大量方案治疗和稳定脑转移的患者、16%不适合放化疗的局部晚期NSCLC患者。这为临床医生在日常临床实践中针对不同的患者和情况考虑Libtayo治疗时提供了重要的新数据。

截止目前，国内获批非小细肺癌适应症的免疫药物已达到6种，分别为进口药物帕博利珠单抗和纳武利尤单抗、度伐利尤单抗，国产药物卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗和信迪利单抗。据悉，Libtayo在中国也已经获批开展临床试验，与含铂化疗联用或单药一线治疗晚期或转移性NSCLC患者。期待Libtayo早日在中国上市。

04

MET抑制剂再添新药

2021年02月06日，FDA宣布批准靶向抗癌药MET抑制剂Tepotinib(特普替尼，商品名：Tepmetko)上市，用于治疗携带MET基因第14号外显子跳跃突变（METex14 skipping）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

临床试验（VISIONII期研究）显示Tepotinib在先前没有接受过治疗的MET ex14非小细胞肺癌（NSCLC）患者中表现优异，客观缓解率（ORR）为43%，中位持续缓解时间为（mDOR）10.8个月，缓解时间≥6个月的患者比例分别为67%。

这不是FDA批准的第一款MET抑制剂，却是在全球第一个上市的MET抑制剂，Tepotinib最早于2020年3月在日本获批上市。与另一款MET抑制剂Capmatinib（2020年5月7日，FDA批准上市）相比，两款药物均被批准用于：先前没有接受过治疗（一线）的患者和先前接受过治疗（经治）的患者。而在用药方面，Tepotinib每日口服一次，而Capmatinib每日口服2次。

参考来源：

1.U.S. FDA Expands approval of Pfizer’s LORBRENA® as First-Line Treatment for ALK-Positive Metastatic Lung Cancer

2.FDA approves Libtayo (cemiplimab-rwlc) monotherapy for patients with first-line advanced non-small cell lung cancer with PD-L1 expression of ≥50%

3.FDA approves TEPMETKO® as the First and Only Once-daily Oral MET Inhibitor for Patients with Metastatic NSCLC with METex14 Skipping Alterations

责任编辑：觅健科普君