衰老是许多慢性疾病的最大风险因素，近年来，关于衰老相关疾病的研究越来越多。随着年龄的增长，基因表达变得失调，导致体内多个器官系统的协调崩溃。这反过来又会导致几种不同的慢性病和与衰老有关的疾病，从而缩短人们的健康寿命。近日，一家解决衰老相关疾病的公司 Rejuvenate Bio 推出两种疗法——RJB -01 和 RJB-02，同时解决多种心脏、代谢和肾脏问题。这两种疗法都是通过腺相关病毒 (AAV) 递送的。“我们认为衰老是基因和蛋白质的失调，从而导致与年龄相关的疾病，如心脏病、肥胖症、糖尿病等。”Rejuvenate Bio 的联合创始人兼首席安全官 Noah Davidsohn 博士告诉记者，“根据我们从老鼠和狗身上看到的数据，我们可以逆转肥胖、糖尿病和心脏病。”联合创始人兼首席执行官 Daniel Oliver 表示，他预计 RJB-01 将在 2023 年进入人类临床，并在同年将其商业化。RJB-01 通过 sTGFßR2 的表达靶向 FGF21 的过度表达和 TGFß1 的下调。Rejuvenate Bio 正在开发用于治疗心力衰竭。其他公司进行的研究表明，靶向这些基因对于肥胖、糖尿病和肿瘤抑制也是有效和安全的。第二种疗法 RJB-02 旨在治疗骨关节炎。它针对两个基因 —— 通过表达 sTGFßR2 下调 TGFß1 和过度表达 αKlotho。后者与改善认知能力、保护心脏和肾脏以及增加胰岛素敏感性有关。图|关于三种基因的两种疗法（来源：Rejuvenate Bio 官网）Noah Davidsohn 和 Daniel Oliver 于 2019 年与哈佛医学院的同事们证明了这种基因治疗方法背后的逻辑。当时在 PNAS 上发表了论文详细介绍了调节与长寿相关的三种基因的结果 —— 成纤维细胞生长因子 21 (FGF21)、αKlotho 和一种可溶性小鼠转化生长因子 -β 受体 2 (sTGFβR2) 的一种形式。论文指出，在小鼠中的结果显示，“在升主动脉导致的心力衰竭中，心脏功能增加 58%，α- 平滑肌肌动蛋白 (αSMA) 表达减少 38%，接受单侧治疗的小鼠肾髓质萎缩减少 75%。输尿管梗阻，以及在喂食恒定高脂肪饮食的小鼠中完全逆转肥胖和糖尿病表型。”Noah Davidsohn 说：“特别令人兴奋的是，在老鼠身上，我们发现，尽管手术收紧了主动脉，我们仍可以阻止心脏病的进展。”在狗身上也发现了类似的结果。在早期工作的基础上，从哈佛医学院 George Church 实验室分离出来的 Rejuvenate Bio 正在进行一项治疗狗的二尖瓣疾病的研究。“一年半后，我们没有发现任何安全问题，” Daniel Oliver 说，“初步数据表明这种疗法有能力治疗心力衰竭。”自 2018 年初成立以来，Rejuvenate Bio 已筹集了约 2700 万美元的资金，“这让我们能够在 2023 年进入动物健康市场，并开始人体临床试验，” Daniel Oliver 说。产品上市前需要进行的有针对性的动物安全临床试验也符合 FDA 的大型动物研究前新药 (IND) 毒理学实验的要求。这些犬类研究还可以加速衰老研究。通过对数以万计患有二尖瓣疾病的狗进行评估，研究团队可以以比在学术环境中更强大的方式观察疾病的进展、停止或逆转以及对狗的生活质量的影响。因此， Daniel Olive 说，“动物健康是其中的一个重要组成部分，也是（对犬类健康）巨大的未满足需求。”图|Rejuvenate Bio 的犬类产品管线（Rejuvenate Bio 官网）与此同时，Daniel Oliver 和 Noah Davidsohn 也正在积极调整他们的人体临床开发计划。“我们希望超越单一的单基因疾病。我们正在与医学博士、科学顾问委员会成员和 Spark Therapeutics 前负责人 Kathy High 合作，共同探索临床开发路径，以快速进入临床，并攻克具有大量未满足需求的疾病，但这也有可能在心脏、代谢或肾脏疾病方面获得更大的适应症可能性，” Daniel Oliver 说。图| Rejuvenate Bio 的人类产品管线（Rejuvenate Bio 官网）Daniel Oliver 和 Noah Davidsohn 强调，他们的目标是延长人类个人的健康寿命 —— 他们健康和充满活力的时间。“这是一个关键的意识形态差异，Noah Davidsohn 指出。“关键不是在健康状况不佳的情况下活得更久。我们希望一个人的所有岁月都拥有积极的健康。因此，增加一个人的健康寿命非常重要，而且可以通过逆转衰老来实现。”
参考资料：
https://www.biospace.com/article/rejuvenate-bio-s-multi-gene-approach-reverses-multiple-diseases-of-aging-simultaneously-/
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