2018 ASCO肺癌免疫治疗进展汇总！
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肺癌后线免疫治疗试验
Keynote-158试验：K药二线治疗小细胞肺癌，（摘要号8506，口头报道）
标准治疗不耐受或者进展的小细胞肺癌患者，注射K药，200mg，Q3W，注射时间≧2年或者直至不耐受。结果显示：整体ORR为18.7%，PD-L1阳性的患者，ORR为35.7%，PD-L1阴性患者ORR为6%。中位持续时间尚未达到（2.1-13.2+月），中位PFS为2个月，PD-L1阳性的患者PFS为2.1个月,PD-L1阴性的患者PFS为1.9个月。中位OS为9.1个月，其中PD-L1阳性的患者，OS为14.6个月，而PD-L1阴性的患者PFS为7.7个月。结论：在小细胞肺癌的免疫治疗中，K药显示出非常好的抗肿瘤活性特别是PD-L1阳性的SCLC患者。
JAVELIN实体瘤研究：avelumab治疗铂类经治的晚期NSCLC患者，长达2.5年的随访率（摘要号9099）
经含铂化疗失败的晚期NSCLC患者，进行avelumab 10mg/kg q2w的治疗。共184例患者纳入，31.5%的患者接受两线化疗。有效率为14.1%，中位疗效持续时间为17.5个月，6个月和1年的PFS率分别为24.2%及16.5%。1年和2年的OS率分别为42.5%及25%。PDL1+的ORR为16.4%，PDL1阴性为10%。2年的OS率为30%。
IB期研究:评估Alectinib联合atezolizumab用于ALK阳性晚期NSCLC的安全性和临床疗效（ABS：9009）
这一IB期研究入组了ALK阳性初治的晚期NSCLC，无论患者的PD-L1表达水平，允许无症状的脑转移患者入组。患者接受alectinib 600 mg，口服，BID，连用7天（安全性评估），后序贯使用alectinib 600 mg，口服，BID联合atezo 1200 mg，静脉使用，q3w (扩展期) 直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究共入组了21例患者，接受过≥1次alectinib或atezo治疗的患者纳入安全性评估。3度不良事件(AEs)发生率为62% ，严重AE的发生率为33%。未出现4–5度AEs。4例 (19%) 患者因AE中止atezo治疗，2例 (10%) 患者因AE中止alectinib治疗。14例 (67%)患者出现了alectinib剂量中断或调整。未观察到剂量限制性毒性。在中位随访13个月(1–22)后，ORR为81%；中位无进展生存期（PFS）为21.7 个月，中为疗效持续时间为20.3个月。结论:alectinib联合atezo方法的安全性可接受，未出现新的AE。
ATLANTIC研究：PDL1单抗durvulumab三线及之后治疗晚期NSCLC。（摘要号9058）
444例既往化疗或靶向治疗失败的晚期NSCLC患者接受durvalumab 10 mg/kg q2w的用药治疗，共分为三组，1组为EGFR/ALK+，下分PDL1＜25%跟≥25%。2组为EGFR/ALK阴性，本次未报到。3组为EGFR/ALK-PDL1≥90%。疗效见下：
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肺癌一线免疫治疗试验
IB期研究:评估Alectinib联合atezolizumab用于ALK阳性晚期NSCLC的安全性和临床疗效（ABS：9009）
这一IB期研究入组了ALK阳性初治的晚期NSCLC，无论患者的PD-L1表达水平，允许无症状的脑转移患者入组。患者接受alectinib 600 mg，口服，BID，连用7天（安全性评估），后序贯使用alectinib 600 mg，口服，BID联合atezo 1200 mg，静脉使用，q3w (扩展期) 直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究共入组了21例患者，接受过≥1次alectinib或atezo治疗的患者纳入安全性评估。3度不良事件(AEs)发生率为62% ，严重AE的发生率为33%。未出现4–5度AEs。4例 (19%) 患者因AE中止atezo治疗，2例 (10%) 患者因AE中止alectinib治疗。14例 (67%)患者出现了alectinib剂量中断或调整。未观察到剂量限制性毒性。在中位随访13个月(1–22)后，ORR为81%；中位无进展生存期（PFS）为21.7 个月，中为疗效持续时间为20.3个月。结论:alectinib联合atezo方法的安全性可接受，未出现新的AE。
III期IMpower研究:评估atezolizumab联合培美曲赛卡铂或白蛋白紫杉醇或白蛋白紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期肺鳞癌患者。（口头报道 LBA9000）
试验结果当天公布，期待肺鳞癌的首个数据！
回顾性研究：一线接受K药治疗的患者亚组分析。（摘要号9037）
112名PDL1≥50%一线接受K药治疗的NSCLC患者被纳入，39.3%的患者具有50-74%PDL1的表达，60.7%的患者具有PDL1 75-100%。整体ORR)为33.9%、PFS是 4.2 月，中位OS是20.3 月。与50-74% PDL1表达相比，75-100% PDL1表达的患者群具有更高的ORR (13.6% vs 47.1%，P , 0.01)，更高的PFS (2.月vs 5.月P =0.02)。
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肺癌免疫治疗其他临床试验
回顾性研究：出现免疫相关毒副反应预示PD1单抗nivolumab免疫疗效越好（摘要号9084）
回顾分析了127例接受过nivo治疗的NSCLC患者，结果发现，具有免疫相关不良反应irAE的患者，疗效更高，与没有IirAE的患者相比，ORR分别为68.8%：4.8%；DCR分别为79.6%：20.3%。PFS也更高，8.6:2.1个月。中位OS也显著延长，分别为17.4个月：3.7个月。且，2级以上irAE的患者比1级irAE患者的OS更长，分别为未达到：11.9个月。多因素分析也证明了irAE的出现与总生存时间密切相关。
小型研究：NGS血检可以预测PD1免疫治疗疗效。（摘要号9078）
采用NGS血检动态监测患者治疗过程中的基因，包括治疗前、治疗1个月、第一次CT检查、进展时。结果显示：33例接受NGS检测的患者，有25例检测出ctDNA的改变。基线时最常见的基因改变为TP53 (54.4%); KRAS (33.3%); STK11 (24.2%)及NFE2L2 (9%)。而8例未检测出基因突变的患者中6例出现了疾病进展。在23例动态监测ctDNA的患者中，血浆中疗效（基线与个月时的ctDNA的变化）与临床疗效密切相关（18/23）。11例患者疗效评价为ORR和SD。7例患者为PD。而且研究还表明，基线具有KRAS及TP53异常的患者具有更好的临床来哦小，而具有STK11与KRAS或TP53共突变的患者11例中有8例出现疾病进展。
回顾性研究：超进展与免疫治疗（摘要号9075）
研究分析了220例患者接受免疫治疗后出现超进展的患者的临床特征，结果发现，17%的患者出现超进展，但分析这些患者的临床特征，未发现其与性别年两TMB吸烟状态放化疗PDL1表达之前有关系。
I期研究：立体定向放疗与PD1联合治疗转移性性NSCLC或黑色素瘤（摘要号：9099）
纳入患者主要分为两类：一类为既往接受过PD1治疗但进展了，可以入组，在入组前进行放疗。另一类是未接受PD1治疗，入组后线进行K药 200mg q3w治疗，进展后进行SBRT治疗，后再进行K药维持。结果显示：24例患者入组，由于放疗的加入，患者产生了19.8周的持续疗效。
共34例患者接受了V+P的治疗，ORR为13%，DCR为66%。
LC-SCRUM-Japan研究：接受免疫治疗的NSCLC患者的PDL1表达与TMB情况。
621例接受基因检测的NSCLC患者，420例有PDL1检测结果，380例接受NGS检测，50例接受全外显子WES检测。结果显示：WES检测的TMB水平为72（2-515），而NGS检测的TMB的水平为7.6/Mb（0-30.8）。PDL1表达与WES的TMB间无相关性，但与NGS的TM件有微弱的相关性(R2= 0.31)。6例出现疗效的患者中，经WES检测的TMB水平各异，2例具有高TMB级PDL1表达，2例具有低TMB和高PDL1表达，1例具有高TMB和低PDL1表达。结论：高TMB与NSCLC的高免疫疗效密切相关，与PDL1高表达独立。
Ib期研究：durvulumab+tremelimumab治疗PD1药物难治复发的晚期NSCLC患者的疗效。（摘要号9041）
分为两大类，对既往免疫治疗没有疗效，称为难治组（refractory）；对既往免疫治疗有疗效但进展。具体疗效见下：
结论：脑转移对疗效无差异。
小型研究：具有不常见驱动基因突变的NSCLC患者PDL1表达、TMB及MSI比率情况。
从ASCO的摘要占比来看，靶向与免疫平分江山，肺癌免疫在后线、一线与联合上处处显露锋芒，正在颠覆我们的传统肺癌治疗格局。有需要接受免疫治疗的肺癌患者可以参加我们的临床试验招募。扫码入群参加筛选。
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