免疫治疗的另一半壁江山：PDL1单抗

目前基于免疫检测点的治疗药物PD1单抗类Opdivo和Keytruda，已获得了近十个癌种的适应症，更是彻底改变了部分癌种如肺癌的治疗模式。而与此同时，与其治疗机制几乎相同的另一类药物PDL1单抗也得到各个厂家的研发青睐，研究结果陆续出炉而逐步上市。小编于此汇总此类药物目前在临床上的进展程度。

PDL1单抗与PD1单抗比较

这两类药物结合点不同：PD1单抗与T细胞上的PD1结合，PDL1单抗与肿瘤细胞或负性调控免疫细胞的PDL1结合。但治疗机理一致，都是阻断了PD1与PDL1的结合打断肿瘤细胞的恶性负向调控。因此我们也都统称为免疫检查点的治疗药物。但其实细究下来，由于结合的位点不同两类药物仍然从理论上存在差别：

1.疗效方面，由于PDL1单抗不仅可以与T细胞上的PD1结合也可以与其他分子B7.1结合，起到共抑制T细胞活性的效用。而采用PDL1单抗后，PDL1单抗直接占据PDL1结合位点，阻断负性调控的来源，全面激活T细胞肺功能。

2.副反应方面，PD1除了与PDL1结合外，还与巨噬细胞的PDL2结合。而PDL1单抗只阻断PD1-PDL1通路，并不影响PD1-PDL2通路，避免后者受影响引发的ILD等副作用的发生。

当然，这两点的区别目前只是停留在理论层面，真正的疗效及副反应的差距还是需要严谨的临床试验头对头设计来获得最终结论。

3.抗抗体效应。曾有研究阐述，部分对PD1单抗耐药的原因并不是真正的肿瘤药物耐药，是基于机体对药物抗体基于抗原属性产生了抗体，免疫学上成为抗抗体。而此时，换另一种同治疗机理的PDL1抗体，可能会有疗效。当然如何区分此类原因的患者也是重点。

三大PDL1单抗

目前上市的三大PDL1药物：罗氏的atezolizumab、阿斯利康的durvalumab、默克辉瑞的avelumab。各药目前获得的适应症及临床应用也不尽相同。

罗氏的atezolizumab

阿特朱单抗目前共获批2大适应症：1.既往含铂化疗失败的或12个月内新辅助或辅助含铂化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；2.含铂类化疗失败或TKI治疗失败的转移性非小细胞肺癌。

下图展示的atezolizumab的临床试验布局覆盖实体肿瘤以及血液肿瘤，显示出了与PD1单抗一样广谱的癌种治疗应用。另外，值得一提的是，阿特朱单抗厂家将联合治疗也作为了临床试验的重点，与化疗联合的III期肺癌试验IMpower系列在开展中，与安维汀贝伐单抗的联合尝试也在开展，在部分癌种如肾癌中获得不错效果。同时与其他各种药物如考比替尼的联用都在国际大会上有所报道。

阿斯利康的durvalumab

该药目前获得一个适应症一个NCCN推荐：1.既往含铂化疗失败的或12个月内新辅助或辅助含铂化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；2.NCCN指南推Imfinzi （durvalumab）维持治疗含铂标准同步放化疗后疾病未进展的局部晚期不可切除的III期肺癌患者。

Durvalumab也是PDL1单抗的佼佼者，它成功解锁了免疫治疗在肺癌的新用法：局部晚期NSCLC的巩固治疗。漂亮的试验数据PACIFIC研究在ESMO上一经亮相，轰动全球。小编相信该适应症的推广将给肺癌治疗的总体规划及肺癌生存带来非凡影响。

Durvalumab依然拥有庞大的试验管路，在肺癌及多种实体瘤中都有试验开展。另外，阿斯利康厂家也打造了类似opdivo+ipilimumab的黄金组合：durvalumab+tremelimumab，目前也在各癌种中开展。基于Durvalumab在中国肺癌开展的三大重要试验：1.PEAL研究：单药对比含铂双药标准治疗；2.NEPTUNE研究：durva+teme对比含铂双药标准治疗；3.BR31研究：含铂标准化疗后的辅助治疗。相信，以后其在肺癌市场的应用将更广泛。

默克的avelumab

该药目前获得2个适应症：1.既往含铂化疗失败的或12个月内新辅助或辅助含铂化疗进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；2.治疗12岁以上的转移性梅克尔细胞癌（metastatic Merkel cell carcinoma,MCC）。

下图的试验布局依然庞大，而其在肺癌各线的研究JAVELIN LUNG系列也逐步获得研究终点，在肺癌的应用也指日可待。